雷公藤內(nèi)酯醇對人Th17細(xì)胞分化的影響.pdf

1、背景:
　　 Th17細(xì)胞是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的輔助性T細(xì)胞亞群。IL-17是Th17細(xì)胞分泌的最重要的細(xì)胞因子,它能誘導(dǎo)促炎因子、趨化因子、造血因子和細(xì)胞粘附分子等的表達(dá),促進(jìn)中性粒細(xì)胞成熟、趨化并擴(kuò)增中性粒細(xì)胞及其它髓系細(xì)胞,協(xié)同刺激活化T細(xì)胞,促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的成熟等,從而引起組織中炎癥細(xì)胞浸潤和組織破壞,參與炎癥反應(yīng)。Th17細(xì)胞及其產(chǎn)生的IL-17與自身免疫性疾病和炎癥性疾病的發(fā)生密切相關(guān)。
　　 傳統(tǒng)中藥雷公藤

2、及其提取物具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用,在臨床上廣泛用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和血管炎等的治療并取得良好的治療效果。雷公藤內(nèi)酯醇是雷公藤提取物中生物活性最強(qiáng)的物質(zhì)。研究證明,雷公藤內(nèi)酯醇的免疫抑制功能主要是通過抑制T細(xì)胞尤其是Th1細(xì)胞的功能來實(shí)現(xiàn),包括阻斷淋巴細(xì)胞的增殖過程、誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡和抑制TNF-α、IFN-γ,和IL-2等細(xì)胞因子的表達(dá)和分泌。由于在多種自身免疫性疾病的發(fā)展過程中發(fā)現(xiàn)IL-17在各種靶器官中高度表達(dá),而且

3、IL-17缺陷小鼠與IFN-γ或IFN-γ受體缺陷的小鼠不同,他們不能發(fā)生膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎。因此,目前認(rèn)為Th17細(xì)胞,而非Th1細(xì)胞在自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中起主要的作用。Th17細(xì)胞是否為雷公藤治療的靶細(xì)胞是一個(gè)值得研究的問題。
　　 目的:
　　 通過研究雷公藤內(nèi)酯醇對人淋巴細(xì)胞的增殖、Th1細(xì)胞的細(xì)胞因子IFN-γ和Th17細(xì)胞的細(xì)胞因子IL-17的表達(dá)和分泌的影響來闡明雷公藤內(nèi)酯醇對人Th17細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)作

4、用。
　　 方法:
　　 在體外將不同濃度雷公藤內(nèi)酯醇作用于人外周血單一核細(xì)胞、純化的CD4+T細(xì)胞和CD4+CD45RA記憶性T細(xì)胞,采用MTT法檢測淋巴細(xì)胞增殖、流式細(xì)胞術(shù)分析單個(gè)細(xì)胞內(nèi)表達(dá)IL-17和IFN-γ的頻數(shù)、ELISA法測定細(xì)胞分泌IL-17和IFN-γ的水平。
　　 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,檢測數(shù)據(jù)以-x±s表示。采用T檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　

5、　 雷公藤內(nèi)酯醇以劑量依賴的方式抑制CD4+T細(xì)胞和CD4+CD45RA-記憶性T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞內(nèi)IL-17,并抑制PBMCs產(chǎn)生IL-17,提示雷公藤內(nèi)酯醇抑制Th17細(xì)胞的分化。雷公藤內(nèi)酯醇不僅抑制IL-17的表達(dá)和分泌也抑制IFN-γ的表達(dá)和分泌。
　　 結(jié)論:
　　 雷公藤內(nèi)酯醇可抑制人Th17細(xì)胞的分化,對IL-17的抑制可能有助于調(diào)控自身免疫性疾病中細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的紊亂,這可能是雷公藤內(nèi)酯醇免疫抑制和抗炎作用的