胃腸間質(zhì)瘤臨床特征及其靶向治療的研究.pdf

1、目的：既往認(rèn)為胃腸間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)是一類少見(jiàn)腫瘤，臨床上對(duì)GIST的認(rèn)識(shí)很少，幾乎沒(méi)有什么進(jìn)展。九十年代末研究發(fā)現(xiàn)kit基因在GIST發(fā)生過(guò)程中起著關(guān)鍵性作用，隨后kit酪氨酸激酶抑制劑甲磺酸伊馬替尼(imatinib mesylate)治療GIST取得成功，引起了醫(yī)學(xué)界的極大興趣，至今已成為分子靶向治療的典范，取得了一系列重大進(jìn)展。目前認(rèn)為胃腸間質(zhì)瘤(GIST)是胃腸道最

2、常見(jiàn)的非上皮性腫瘤，手術(shù)是唯一的可治愈手段，甲磺酸伊馬替尼是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性和不可手術(shù)切除GIST的標(biāo)準(zhǔn)治療。本文第一部分將分析GIST的臨床特征及預(yù)后，第二部分觀察分子靶向藥物伊馬替尼治療GIST的療效和不良反應(yīng)。 方法：第一部分收集大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2002年9月至2005年10月經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的65例GIST的病歷資料，從臨床表現(xiàn)、影像特征、病理特點(diǎn)及預(yù)后判斷等方面進(jìn)行回顧性分析。第二部分觀察大連醫(yī)科大．學(xué)附屬第一醫(yī)院和大

3、連市腫瘤醫(yī)院2004年2月至2007年3月應(yīng)用伊馬替尼治療26例GIST的有效性和安全性。 結(jié)果：第一部分顯示65例患者中，發(fā)病年齡35歲-84歲(中位年齡60歲)；男/女為31/34；常見(jiàn)發(fā)生部位為胃(44.6﹪)和小腸(44.6﹪)；臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，多以包塊為主要表現(xiàn)，其他有出血、腹脹，也可無(wú)癥狀體檢發(fā)現(xiàn)或診治其它疾病過(guò)程中偶然發(fā)現(xiàn)：CT是有價(jià)值的檢查手段，術(shù)前螺旋CT檢查60例，27例(45﹪)報(bào)告為平滑肌(肉)瘤或間葉

4、組織來(lái)源腫瘤，CT主要表現(xiàn)為腫塊，可有部分壞死，增強(qiáng)掃描有不均勻強(qiáng)化：病理主要表現(xiàn)為梭形細(xì)胞為主，免疫組化CD117陽(yáng)性；對(duì)58例不伴有其他部位惡性腫瘤患者進(jìn)行隨訪，隨訪資料完整45例，中位隨訪時(shí)間為23月(3月-48月)隨訪期內(nèi)復(fù)發(fā)14例，其中高、中、低風(fēng)險(xiǎn)組分別有9、4、1例，不同風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)與復(fù)發(fā)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003)。第二部分顯示26例GIST患者，按RECIST(response evaluation criteria

5、in solid tumor)標(biāo)準(zhǔn)可以評(píng)價(jià)療效的有21例，完全緩解(CR)4例(19.0﹪)，部分緩解(PR)12例(57.1﹪)，疾病穩(wěn)定(SD)4例(19.0﹪)，疾病進(jìn)展(PD)1例(4.8﹪)，有效率(RR=PR+CR)為76.2﹪，疾病控制率(DCR=PR+CR+SD)達(dá)到95.2﹪；26例均可進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，不良反應(yīng)程度均為Ⅰ-Ⅱ級(jí)，可以耐受或控制；隨訪期內(nèi)疾病進(jìn)展12例(60﹪)，中位TTP22.5月(4月-38月)，1

6、年生存率100﹪。統(tǒng)計(jì)分析顯示腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)與近期療效之間沒(méi)有明顯相關(guān)性(P=0.90)。 結(jié)論： 1．GIST發(fā)病無(wú)明顯性別差異，消化道各部位均可發(fā)生，最常見(jiàn)于胃和小腸： 2．GIST癥狀無(wú)特異性，術(shù)前確診率低，CT檢查有助診斷； 3．GIST具有良惡性的相對(duì)性，以腫瘤大小和核分裂相進(jìn)行復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)預(yù)后判斷具有良好的相關(guān)性； 4．甲磺酸伊馬替尼治療GIST安全高效，疾病控