胃腸道間質(zhì)瘤臨床病理特征和基因突變的分析研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:探討胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的臨床病理特征與c-kit、PDGFRA基因突變的規(guī)律,分析其與預(yù)后的關(guān)系。
   方法:1.回顧性分析山西省腫瘤醫(yī)院2002年1月到2008年12月收治的GIST患者的臨床病理特征,用Kaplan-Meier法和Cox比例風(fēng)險模型評價預(yù)后影響因素。2.用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和基因測序法檢測106例GIST c-kit基因第9、11

2、、13、17號外顯子和PDGFRA第12、18號外顯子序列,總結(jié)基因突變規(guī)律,結(jié)合臨床隨訪資料,分析基因突變與胃腸道間質(zhì)瘤臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。
   結(jié)果:
   1.山西省腫瘤醫(yī)院2002年1月到2008年12月間109例GIST中,胃56例(51.4%),小腸19例(17.4%),其它部位34例(31.2%)。腫瘤直徑1-36cm,中位直徑8.9cm。行根治性手術(shù)95例(87.2%),姑息性手術(shù)14例(12.8

3、%)。12例(11.0%)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。核分裂相0-197個;50HPF,中位核分裂相17.5個/50HPF。CD117陽性84例(87.5%)。1年,3年,5年生存率分別為75.7%,62.1%,57.1%。單因素生存分析顯示手術(shù)方式、有無肝轉(zhuǎn)移、細(xì)胞豐富程度對預(yù)后影響差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=11.146,p=0.001;x2=9.348,p=0.002;x2=6.827,p=0.033)。Cox回歸分析顯示姑息性手術(shù)(x2=7.439

4、,p=0.006)、直徑>10cm(x2=3.960,p=0.047)、細(xì)胞密集(x2=6.241,p=0.012)提示預(yù)后差。
   2.106例GIST總突變率為84.9%(90/106),其中c-kit基因突變率83.0%(88/106),exonl1為79.2%(84/106),未檢測到exonl3、17突變。exonl1以缺失突變最常見54.8%(46/84),其次為點突變30.0%(25/84)和插入突變(串聯(lián)重復(fù))

5、15.5%(13/84)。PDGFRA基因exon18突變2例。本組年齡>55與<55對總突變率影響差異有統(tǒng)計學(xué)意義,不同細(xì)胞形態(tài)對總突變率和c-kit基因exonl1突變率影響差異有統(tǒng)計學(xué)意義。單因素生存分析顯示有/無突變組、不同突變位點、c-kit基因exonl1不同突變形式對生存率影響沒有統(tǒng)計學(xué)意義。
   結(jié)論:
   1.手術(shù)切除是原發(fā)性GIST的首選治療方式,行根治性手術(shù)是GIST提高預(yù)后的關(guān)鍵。NIH危險度

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