ER、PR和PCNA在分化型甲狀腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:自上世紀(jì)80年代中期以來(lái)，甲狀腺癌是近20多年發(fā)病率增長(zhǎng)最快的實(shí)體惡性腫瘤，每年平均增長(zhǎng)6.2％。目前，發(fā)病率已是占女性惡性腫瘤的第5位。甲狀腺癌的發(fā)病率隨著年齡的增加而上升，發(fā)病率最高的年齡為30-60歲。分化型甲狀腺癌總體10年存活率可達(dá)85％;甲狀腺髓樣癌10年存活率為75％;甲狀腺未分化癌的病死率約50％，一般從診斷到死亡生存期僅4-8個(gè)月[1-3]。甲狀腺癌的發(fā)生率女性是男性的3到5倍，特別是生育期的女性尤其明顯[4]，

2、十歲以前甲狀腺癌的發(fā)生率與性別沒有顯著關(guān)系，而此后甲狀腺癌女性的發(fā)生率明顯增加[5]。由于內(nèi)源性雌激素的分泌在十歲左右女性已經(jīng)開始增加，因此雌激素分泌增加和青年人，尤其是青年女性甲狀腺癌的發(fā)生有關(guān)。甲狀腺癌是否為雌激素依賴性腫瘤尚無(wú)定論[6]。雌、孕激素對(duì)甲狀腺組織作用主要是通過(guò)其受體，雌、孕激素受體(estrogenreceptor-ER、progesteronereceptor-PR)與甲狀腺癌發(fā)生的關(guān)系，正逐漸被國(guó)內(nèi)外學(xué)者所重視。

3、
　　 目前甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的鑒別，不管是影像學(xué)、細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查還是冰凍切片檢查都存在各自的缺陷和誤差，會(huì)不可避免的造成一些假陰性結(jié)果，因此我們有必要尋找一種特異性、敏感性高的甲狀腺癌分子標(biāo)志物，以利于早期診斷，提出合理治療方案和判斷預(yù)后。細(xì)胞核增殖性抗原(proliferatingcellnuclearantigenPCNA)是一種具有調(diào)節(jié)DNA合成和引起細(xì)胞增殖的周期蛋白，其表達(dá)可有效地評(píng)價(jià)細(xì)胞的增殖狀態(tài)，而腫瘤的基本特

4、征就是細(xì)胞增殖周期的調(diào)控失常導(dǎo)致的細(xì)胞失控性增殖，所以細(xì)胞增殖活性的情況即可反映腫瘤的惡性傾向。PCNA是細(xì)胞增殖相關(guān)核抗原中比較受關(guān)注的一種，可作為細(xì)胞增殖活性的特異標(biāo)記物。
　　 ER、PR及PCNA在甲狀腺癌中的表達(dá)及它們和甲狀腺癌生物特征如患者性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，目前還沒有明確的定論，本研究旨在探討ER、PR和PCNA在分化型甲狀腺癌中的表達(dá)及意義。
　　 方法:
　　 選取河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院

5、2003-2012年間病理科存檔、臨床病例資料完整的手術(shù)切除的甲狀腺組織，所有標(biāo)本均經(jīng)過(guò)高年資病理科醫(yī)師進(jìn)一步復(fù)查。全部病例均為首發(fā)，術(shù)前均未接受放化療。隨機(jī)抽取甲狀腺乳頭狀癌29例，甲狀腺濾泡癌20例，甲狀腺腺瘤20例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫20例;采用免疫組化SP法對(duì)所有標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，研究ER、PR、PCNA與分化型甲狀腺癌的關(guān)系及其相關(guān)性。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0處理數(shù)據(jù)，采用x2檢驗(yàn)、fisher(')s檢驗(yàn)、Krukal-Wal

6、lisH秩和檢驗(yàn)、Nemeny法秩和檢驗(yàn)、和Spearman等級(jí)相關(guān)分析，以P＜0.05為有顯著性差異。
　　 結(jié)果:
　　 1ER在甲狀腺不同組織學(xué)類型中的表達(dá):ER在甲狀腺乳頭狀癌中的陽(yáng)性率分別為55.17％，濾泡癌中陽(yáng)性率為60.0％，腺瘤中陽(yáng)性率為20.0％，結(jié)甲中陽(yáng)性率為15.0％，ER在甲狀腺乳頭狀癌中表達(dá)的陽(yáng)性率高于在甲狀腺腺瘤和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中的表達(dá)率，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著性差異(P＜0.05)。ER表達(dá)與

7、年齡呈負(fù)相關(guān):ER在＜45歲的甲狀腺乳頭狀癌的表達(dá)率明顯高于≥45歲的乳頭狀癌組織，有顯著性差異(P＜0.05)。ER在甲狀腺濾泡癌中的陽(yáng)性率與患者的年齡、性別無(wú)關(guān)(P＞0.05)。
　　 2PR在甲狀腺不同組織學(xué)類型中的表達(dá):PR在甲狀腺乳頭狀癌中的陽(yáng)性率分別為51.72％，濾泡癌中陽(yáng)性率為50.0％，腺瘤中陽(yáng)性率為35.0％，結(jié)甲中陽(yáng)性率為20.0％，PR在甲狀腺乳頭狀癌中的陽(yáng)性表達(dá)率高于在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織，有顯著性差異(

8、P＜0.05);PR在甲狀腺乳頭狀癌和濾泡癌之間的表達(dá)無(wú)顯著性差異（(P＞0.05)。PR與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移成負(fù)相關(guān):PR在無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭癌中陽(yáng)性率明顯高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳頭狀癌組織(P＜0.05)。PR在甲狀腺乳頭狀癌中的異常表達(dá)無(wú)患者性別、年齡無(wú)關(guān)(P＞0.05)。PR在甲狀腺濾泡癌中的表達(dá)與患者的性別、年齡、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)（P＞0.05）。
　　 3PCNA在甲狀腺不同組織學(xué)類型中的表達(dá):PCNA在甲狀腺乳頭狀癌中的

9、陽(yáng)性率分別為58.62％，濾泡癌中陽(yáng)性率為80.0％，腺瘤中陽(yáng)性率為30.0％，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中陽(yáng)性率為20.0％，PCNA在甲狀腺乳頭狀癌和濾泡癌之間的表達(dá)沒有明顯差別;PCNA蛋白在乳頭狀癌中的表達(dá)較甲狀腺腺瘤和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織高，有顯著性差異(P＜0.05)，PCNA在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺乳頭狀癌中表達(dá)率比無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳頭癌高，差異有顯著性(P＜0.05)，PCNA在分化型甲狀腺癌中的陽(yáng)性率與患者的性別、年齡、無(wú)關(guān)（P＞0.0

10、5）。
　　 4ER、PR、PCNA三者的相關(guān)性
　　 在甲狀腺乳頭狀癌中ER和PR呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)為:r=0.447，P=0.015）(P＜0.05)，在甲狀腺乳頭狀癌中PCNA和ER、PR呈負(fù)相關(guān)(相關(guān)系數(shù)分別為:(1)r=-0.455、P=0.013;(2)r=-0.441、P=0.017)(P＜0.05)。
　　 在甲狀腺濾泡癌中ER和PR呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)為:r=0.526，P=0.017)(P＜0.

11、05)，在甲狀腺濾泡癌中PCNA和ER呈負(fù)相關(guān)（相關(guān)系數(shù)為:r=-0.634、P=0.003，）(P＜0.05)，PCNA和PR無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1甲狀腺良、惡性病變組織中均可檢測(cè)到ER及PR,且在分化型甲狀腺癌中表達(dá)率高于甲狀腺良性腫瘤組織。在甲狀腺乳頭狀癌中ER與年齡呈負(fù)相關(guān)，雌激素可能與分化型甲狀腺癌發(fā)生有關(guān)。
　　 2PCNA在分化型甲狀腺癌中的表達(dá)率明顯高于甲狀腺良性腫