骨關(guān)節(jié)炎患者脂肪細(xì)胞因子的表達(dá)及其與骨密度的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　本研究通過測定骨關(guān)節(jié)炎(OA)患者膝關(guān)節(jié)液中瘦素、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素、抵抗素等脂肪細(xì)胞因子和IL-6、IL-17、IL-23等炎性因子的表達(dá)水平，分析脂肪細(xì)胞因子與炎性因子的相關(guān)性，及脂肪因子對OA患者骨密度(BMD)的影響，并探討其在OA發(fā)病機(jī)制中的作用及臨床意義。
　　方法：
　　收集上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院2009年1月～2013年12月期間收治的行膝關(guān)節(jié)鏡或關(guān)節(jié)置換術(shù)的膝關(guān)節(jié)OA患者106例。男性49例，女

2、性57例;年齡39～78歲，平均（57.6±6.3）歲;病程1～25年，平均（8.3±3.7）年;體重指數(shù)(BMI)20.3～26.8，平均（23.7±2.4）。另取我院同期收治的單純膝關(guān)節(jié)半月板損傷或前后交叉韌帶損傷的患者30例。男14例，女16例，年齡35～75歲，平均（54.2±5.8）歲;病程3～27天，平均（7.2±3.4）天;BMI21.3～24.7，平均（22.9±2.5）。記錄每位患者的一般臨床指標(biāo)，如身高、體重等，計算

3、體質(zhì)量指數(shù)(BMI);采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測所有患者關(guān)節(jié)液中瘦素、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素、抵抗素、IL-6、IL-17和IL-23水平;采用雙能X線骨密度儀測定所有患者骨盆、腰椎L2～L4正位、膝癥狀重側(cè)股骨頸處的BMD，包括股骨頸、Wards三角區(qū)、股骨大轉(zhuǎn)子(Troch);X線評估關(guān)節(jié)間隙狹窄程度(JSN)分級。按照BMD、JSN進(jìn)行分組，分析OA患者關(guān)節(jié)液中脂肪細(xì)胞因子的水平變化，及其與炎性細(xì)胞因子、BMD的關(guān)系。
　

4、　結(jié)果：
　　1.OA組患者的BMI較對照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且OA患者病情越重，BMI越大，OA病程亦越長。
　　2.OA組患者關(guān)節(jié)液中瘦素、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素及抵抗素表達(dá)水平較對照組均有不同程度顯著升高;隨著OA病情嚴(yán)重程度的增加，關(guān)節(jié)液中瘦素、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素及抵抗素表達(dá)水平依次升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.OA組患者關(guān)節(jié)液中IL-6、IL-17、IL-23的表達(dá)水平較

5、對照組均有不同程度顯著升高;隨著OA病情嚴(yán)重程度的增加，關(guān)節(jié)液中各炎性因子的表達(dá)水平依次升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4.骨量減少組、骨質(zhì)疏松組的瘦素、脂聯(lián)素的表達(dá)水平較骨量正常組均明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而內(nèi)脂素、抵抗素在骨量減少組、骨質(zhì)疏松組之間的表達(dá)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　5.瘦素與IL-17呈正相關(guān)（r=0.547，P=0.041），脂聯(lián)素與IL-1

6、7(r=0.649，P=0.034)、IL-23(r=0.715，P=0.016)呈正相關(guān)，內(nèi)脂素與IL-6、IL-23呈正相關(guān)(r=0.548，0.516，P=0.041，0.045)，抵抗素與IL-23呈正相關(guān)(r=0.581，P=0.039)。
　　6.瘦素與腰椎L2～L4（r=-0.431，P=0.048）、Wards三角（r=-0.631，P=0.034）及Troch(r=-0.433，P=0.041)的BMD呈負(fù)相關(guān);

7、脂聯(lián)素與腰椎L2～L4(r=-0.654，P=0.021)、股骨頸（r=-0.534，P=0.029）、Wards三角（r=-0.591，P=0.046）及Troch(r=-0.541，P=0.043)的BMD呈負(fù)相關(guān);內(nèi)脂素與股骨頸(r=-0.735，P=0.018)、Wards三角（r=-0.521，P=0.025）的BMD呈負(fù)相關(guān);抵抗素與腰椎L2～L4(r=-0.678，P=0.045)的BMD呈負(fù)相關(guān)。
　　7.瘦素(O

8、R=2.16)、脂聯(lián)素(OR=1.97)、內(nèi)脂素(OR=1.06)與K-L分級間呈正相關(guān)（均P＜0.05），在調(diào)整年齡、性別、病程、BMI及炎性因子后，瘦素(OR=1.78)與K-L分級之間均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　8.在校正年齡、性別、病程、BMI等因素后，多元線性回歸分析顯示瘦素、脂聯(lián)素、IL-6為BMD值的獨立影響因素。
　　結(jié)論：
　　1.OA患者關(guān)節(jié)液中瘦素、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素、抵抗素等脂肪細(xì)胞因子及

9、IL-6、IL-17、IL-23等炎性因子表達(dá)水平明顯高于非OA患者，且隨著OA病情嚴(yán)重程度的增加，關(guān)節(jié)液中各脂肪細(xì)胞因子、炎性細(xì)胞因子表達(dá)水平隨之升高。
　　2.瘦素、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素、抵抗素等脂肪細(xì)胞因子與OA患者BMD之間密切相關(guān)，且可能對OA的BMD有損害作用。
　　3.OA患者脂肪細(xì)胞因子與炎性因子的關(guān)系密切，共同參與OA的發(fā)生、發(fā)展過程，在OA的發(fā)病機(jī)制中起一定的作用。
　　4.針對脂肪細(xì)胞因子的干預(yù)策略可能