強化免疫抑制及非清髓異基因造血干細胞移植兩種方法治療重型再生障礙性貧血的療效探討.pdf

1、本研究采用一種非清髓異基因造血干細胞移植(NAST)的方法治療SAA，觀察其近、遠期療效，并回顧性地與IIST的療效進行對比。經(jīng)實驗結果表明：兩種治療方法的總生存率無明顯差別。但是NAST治療的緩解率高，早期復發(fā)率、死亡率較IIST低，NAST造血重建快。IIST是無HLA相合供者的SAA患者的有效治療方法，但由于此方法的復發(fā)率高和遠期并發(fā)癥如克隆性疾病而影響了最終結果。為了改進最終結果，試圖應用一種更為有效、安全的治療方法達到更高的

2、治愈率。隨著減低毒性的預處理方案在治療白血病上的成功應用，我們認為SAA系非惡性疾病，勿需清髓性高強度預處理，從而降低方案相關毒性而致的高早期死亡率。結合SAA的發(fā)病機理(造血干細胞缺陷、免疫功能異常、造血微環(huán)境的障礙三個因素)，采用以氟達拉濱為基礎的多重免疫抑制對受體產(chǎn)生較強的免疫抑制，達到糾正引發(fā)SAA發(fā)病的免疫異常的作用，同時也有利于異基因造血干細胞的植入，隨著造血干細胞的植入從根本上糾正SAA的造血干細胞缺陷。 NAST

3、的另一優(yōu)勢就在于移植后能形成穩(wěn)定的混合嵌合體(MC)，這種MC既可以糾正免疫異常，并可誘導供受者雙向免疫耐受，減少aGVHD的發(fā)生。結果表明，5例患者均能耐受并達供體細胞完全植入，存活4例保持穩(wěn)定嵌合狀態(tài)。本組患者在造血抑制期無嚴重感染和出血，也無重要臟器的損害。 研究中發(fā)現(xiàn)慢性GVHD的發(fā)生率為40％(2/5)，均為局限型，經(jīng)治療后生存質量1例尚好，3例良好。認為解決這一問題的辦法之一可考慮應用骨髓細胞替代CD34動員的外周血