親緣單倍體造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血初探.pdf

1、研究背景與目的：再生障礙性貧血(aplastic anemia, AA)是一組不同病因引起的機(jī)體造血干細(xì)胞數(shù)量減少和質(zhì)的缺陷為主的造血功能衰竭綜合征，以骨髓造血紅髓容量減少和外周血全血細(xì)胞減少為特征，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前研究認(rèn)為T淋巴細(xì)胞異常活化，功能亢進(jìn)造成造血干細(xì)胞的損傷、凋亡及衰竭是其發(fā)病的重要原因。患者臨床表現(xiàn)為貧血、出血和感染。目前，造血干細(xì)胞移植（HSCT）與免疫抑制治療(IST)是最主要的兩種治療手段。近年來，隨著預(yù)處理方

2、案的逐步改良、人類白細(xì)胞抗原(HLA)精確配型的實(shí)施、各種細(xì)胞因子以及新型強(qiáng)力抗感染藥物的應(yīng)用，造血干細(xì)胞移植治療SAA的療效明顯提高。造血干細(xì)胞移植的可行性、有效性、移植排斥、移植物抗宿主病(GVHD)和感染并發(fā)癥等都得到極大改善。同胞HLA全相合骨髓移植（BMT）是年輕重型再生障礙性貧血患者的首選治療。而且，allo-HSCT的適應(yīng)人群逐漸在向高年齡組推移。但由于合適的同胞供者的缺乏，尋找非血緣關(guān)系的HLA基因配型全相合供者時(shí)間過長

3、，更多的患者需考慮替代供者如親緣單倍體供者。單倍體HSCT的優(yōu)勢在于它的快速性和供者的普遍性。既往，重度GVHD嚴(yán)重制約了單倍體HSCT的開展，但隨著藥物免疫抑制的發(fā)展，重度GVHD和非復(fù)發(fā)死亡率（NRM）的發(fā)生率降低到可以接受的程度。北京大學(xué)血液病研究所探索出的GIAC移植體系可能可以打破HLA屏障。多個(gè)移植中心已經(jīng)逐漸在探索這一治療方法的可行性。我們近年來運(yùn)用親緣單倍體造血干細(xì)胞移植的方法治療了SAA患者9例，本研究總結(jié)了其中7例的

4、近遠(yuǎn)期療效，并與行同胞HLA全相合移植治療的患者作相應(yīng)的比較，以期進(jìn)一步明確異基因造血干細(xì)胞移植尤其是親緣單倍體造血干細(xì)胞移植方法的可行性及存在問題。
　　方法：回顧性分析18例在我院行骨髓聯(lián)合外周血造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血患者的臨床資料。根據(jù)造血干細(xì)胞來源的來源不同分為兩組，即HLA同胞全相合組（n=11）和單倍體組（n=7）。預(yù)處理方案HLA同胞全相合組采用FCA方案，單倍體組采用BU+CTX+ATG方案。兩組患者

5、均采用環(huán)孢素(CsA)聯(lián)合短程的甲氨蝶呤（MTX）預(yù)防GVHD。移植100天內(nèi)GVHD的比較采用經(jīng)典的分類，移植100天后的分類按臨床特征的NIH的分類標(biāo)準(zhǔn)。隨防期中位11個(gè)月（5～16個(gè)月），對總生存率（OS）、無病生存（DFS）進(jìn)行評估?；颊甙凑誎arnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)評估移植后6個(gè)月、8個(gè)月、10個(gè)月的生存質(zhì)量。
　　結(jié)果：1.造血重建：HLA同胞全相合組中性粒細(xì)胞植活的中位時(shí)間為10（1-12）d，血小板植活的中位時(shí)間為

6、12（7-25）d；單倍體組中性粒細(xì)胞植活的中位時(shí)間為11（9-14）d，血小板植活的中位時(shí)間為12（10-20）d。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.GVHD發(fā)生情況：HLA同胞全相合組Ⅰ度 aGVHD出現(xiàn)有1例（9.1％），未出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度aGVHD；單倍體組Ⅰ度aGVHD出現(xiàn)1例（16.7%），Ⅲ度aGVHD出現(xiàn)1例（16.7%），單倍體組高于HLA同胞全相合組（P<0.05）。單倍體組出現(xiàn)輕度的cGVHD2例（33.3%），重度的cGVH

7、D1例（16.7%），單倍體組的發(fā)生率及嚴(yán)重程度上均高于 HLA同胞全相合組（P<0.05）。3.感染發(fā)生率：HLA同胞全相合組出現(xiàn)9例巨細(xì)胞病毒感染（81.8%），EB病毒感染3例（27.3%），肺部真菌感染1例（9.1%）；單倍體組出現(xiàn)巨細(xì)胞病毒感染5例（71.4%），EB病毒感染感染3例（42.8%），細(xì)菌敗血癥1例（14.3%）。4.有效率：HLA同胞全相合組總有效率為90.9%，單倍體組總有效率為85.7%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

8、義。5.生存隨防：中位隨防期11（5～16）個(gè)月，HLA同胞全相合組死亡1例（9.1%），單倍體組死亡1例（14.3%），兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6.生存質(zhì)量評分：HLA同胞全相合組，移植后6個(gè)月、8個(gè)月、10個(gè)月評分分別為（85.4±5.6）分，（82.7±7.5）分，（81.8±5.3）分；單倍體組，移植后6個(gè)月、8個(gè)月、10個(gè)月評分分別為（83.5±4.2）分，（82.2±3.7）分，（81.5±4.6）分。兩組患者的生存質(zhì)量評分無