一個遺傳性多巴反應(yīng)性肌張力障礙家系的臨床特點及GCH-Ⅰ基因突變.pdf

1、目的：探討一遺傳性多巴反應(yīng)性肌張力障礙(dopa-responsive dystonia,DRD)家系臨床表現(xiàn)并檢測相關(guān)基因突變,為了解中國人多巴反應(yīng)性肌張力障礙的臨床特點及分子遺傳學(xué)特征提供資料。
　　方法：研究對象為安徽省廬江縣一臨床診斷為多巴反應(yīng)性肌張力障礙家系,對家庭成員相關(guān)臨床資料進(jìn)行分析,治療及隨訪,總結(jié)患病成員臨床特點。采集該家系所有家庭成員靜脈血,提取基因組DNA。利用PCR技術(shù)擴增該家系所有成員的三磷酸鳥苷環(huán)化水

2、解酶Ⅰ(guanosine triphosphate cyclohydrolase1,GCH-Ⅰ)基因的全部外顯子及兩端結(jié)合部片段,并盡可能涵蓋已知內(nèi)含子突變,進(jìn)行DNA直接測序并分析。
　　結(jié)果：該家系有4名患病成員,男性1名,女性3名,發(fā)病年齡7-36歲,病程6-37年,符合常染色體顯性遺傳。臨床主要表現(xiàn)為肌張力障礙和類帕金森綜合征,但發(fā)病年齡差別較大。兒童期起病者,癥狀較重,成年期發(fā)病者,癥狀較輕。2名癥狀較重的患者因未能得

3、到及時診治,已發(fā)生關(guān)節(jié)攣縮變性部分致殘。所有患者對多巴絲肼治療均有相當(dāng)顯著的反應(yīng),治療一月左右所有患者臨床癥狀呈現(xiàn)極其明顯的改善,其中一名患者在長期大劑量不規(guī)律使用左旋多巴后出現(xiàn)異動癥,藥物減量后異動癥消失,該特點在已知文獻(xiàn)報道的 DRD患者中罕見。針對該家系家庭成員的基因測序顯示四名患病成員GCH-Ⅰ第四外顯子102號堿基由胸腺嘧啶替換為腺嘌呤(T→A),并導(dǎo)致176位絲氨酸(Ser)轉(zhuǎn)變?yōu)榫彼?Arg)Arg176 Ser。此突變

4、屬于首次發(fā)現(xiàn)的DRD患者的新的突變形式。其余家系成員未發(fā)現(xiàn)此基因突變。
　　結(jié)論：
　　1.家族性多巴反應(yīng)性肌張力障礙的臨床表現(xiàn)在同一家系不同個體之間可有較大差異,發(fā)病較早者癥狀較重。
　　2.多巴反應(yīng)性肌張力障礙對左旋多巴治療均有較好反應(yīng),應(yīng)早期診斷及時治療,如治療不及時可致殘。個別患者長期大量不規(guī)律使用左旋多巴亦可導(dǎo)致異動癥產(chǎn)生。
　　3.GCH-Ⅰ基因第四外顯子102號堿基(T→A)突變是DRD患病的分子遺