一結節(jié)性硬化癥家系臨床特點及致病基因突變分析.pdf

1、目的：
　　結節(jié)性硬化癥(Tuberous Sclerosis Complex，TSC)是一種常染色體顯性遺傳的神經皮膚綜合征，以全身各系統(tǒng)的錯構瘤樣增生為主要特征，以面部血管纖維瘤、癲癇發(fā)作、智能減退為主要臨床表現(xiàn)。其致病基因分別為TSC1和TSC2基因，兩者均為腫瘤抑制基因，分別編碼錯構瘤蛋白(hamartin)和馬鈴薯球蛋白(tuberin)。本研究旨在對一結節(jié)性硬化癥家系進行基因突變分析，明確其基因突變位點、類型，區(qū)分其為

2、家族性還是散發(fā)性，為TSC的診斷提供確切依據。
　　方法：
　　收集1例臨床確診結節(jié)性硬化癥患者、其父母及妹妹的臨床資料，提取患者及其3名家系成員（父母、妹妹）的外周血DNA，應用聚合酶鏈反應(PCR)擴增TSC1和TSC2基因所有的外顯子編碼區(qū)，并以Hisq3000高通量測序儀對PCR反應產物測序進行序列分析。
　　結果：
　　患者女性，有腰背部斑駁樣皮膚改變，腰骶部鯊革斑，伴有色素脫失斑，腦電圖提示左枕、左后

3、顳部棘慢、尖慢波發(fā)放，顱腦CT發(fā)現(xiàn)左枕部鈣化，無明顯智力障礙，無抽搐發(fā)作史。該家系共3名女性受累，均達到TSC臨床確診標準，對患者父母及其妹妹的DNA樣本進行基因測序驗證?；驕y序結果發(fā)現(xiàn)2個突變位點，在TSC1基因上發(fā)現(xiàn)一個無義突變c.2071C＞T(p.Arg691Ter);在TSC2基因上發(fā)現(xiàn)一個錯義突變c.1973A＞C(p.Lys658Thr)。其妹妹及母親亦攜帶此兩者突變。
　　結論：
　　同一家系中，相同基因型