1978-2007年間食管癌瘤體最長徑變化及rs1變異對生存期的影響.pdf

1、1.研究背景和目的
　　食管癌病理TNM分期是評價食管癌預(yù)后及治療方式選擇的重要依據(jù)。但是，本研究室大規(guī)模食管癌術(shù)后隨訪發(fā)現(xiàn)，中晚期（TNMⅢ和Ⅳ期）患者術(shù)后生存超過10年并非罕見。很顯然，單純TNM分期對評價食管癌預(yù)后有一定的局限，進(jìn)一步完善TNM分期及分子分型對正確評價食管癌生物學(xué)特性，治療方式選擇和預(yù)后判斷等具有重要意義。瘤體最長徑在一定程度上反映腫瘤的生長時間和大小，但瘤體最長徑與食管癌TNM分期和患者生存關(guān)系尚缺乏大樣本

2、系統(tǒng)研究。本研究旨在通過對14612例食管癌患者瘤體最長徑30年間(1978-2007)變化規(guī)律，探討瘤體最長徑與TNM分期的關(guān)系及其對生存期的影響，并結(jié)合本課題組已完成的食管癌全基因組關(guān)聯(lián)分析結(jié)果，進(jìn)一步了解rsl變異與最長徑和TNM關(guān)系及在判斷食管癌預(yù)后中的意義，為食管癌臨床和分子分型提供依據(jù)。
　　2.材料和方法
　　2.1研究對象
　　14612例食管癌患者資料來自河南省食管癌重點開放實驗室食管癌生物樣品信息資

3、料庫，均為1978-2007年間經(jīng)病理確診為食管鱗癌并行食管癌根治術(shù)的患者。其中，男性8883例（平均年齡56.41±9.04歲），女性為5729例（平均年齡56.76±9.08歲），男女性別比為1.55∶1。
　　2.2臨床信息復(fù)核
　　在流行病學(xué)調(diào)查的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者提供的治療信息，如手術(shù)時間、治療醫(yī)院等到相應(yīng)的醫(yī)院復(fù)核每位患者的臨床信息，主要包括性別、診斷年齡、TNM分期、大體類型、腫瘤大小、家族史等。
　　2.

4、3術(shù)后腫瘤最長徑的測量
　　把來自不同醫(yī)院的食管癌患者隨機抽取100例，按照統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測量。具體的測量方法是:將手術(shù)切除的食管癌標(biāo)本沿非腫瘤側(cè)剪開，平鋪固定在平板上，充分完整地暴露腫瘤，粘膜面朝上，用標(biāo)尺測量腫瘤各曲度直徑，選腫瘤最長直徑做為腫瘤最長徑。測量的結(jié)果與各醫(yī)院的病理結(jié)果對比差異無統(tǒng)計學(xué)差異，本研究對象14612例食管癌患者腫瘤最長徑均按照病理報告中的長徑數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　2.4隨訪
　　本組14

5、612例食管癌患者中，聯(lián)系電話清楚及家庭住址詳細(xì)的有12133例，對這些患者進(jìn)行電話或者入戶隨訪，跟蹤患者的生存狀況，如果患者去世，落實清楚去世時間和原因，患者去世為終點事件。截止2013年9月14日，隨訪成功7951例，健在3616例，去世4335例。
　　2.5血樣收集、DNA提取和基因分型
　　征求患者的同意后，抽取3-5ml抗凝外周靜脈血。提取血樣中DNA，測濃度，電泳，最后標(biāo)準(zhǔn)化至15-25ng/μl。采用Taqm

6、an(@)基因分型技術(shù)，檢測SNPs位點。
　　2.6統(tǒng)計學(xué)分析
　　采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù):計數(shù)資料使用卡方檢驗;計量資料使用秩和檢驗;方差分析腫瘤最長徑與性別、年齡和臨床病理的關(guān)系;關(guān)聯(lián)性分析采用Spearman相關(guān);Kaplan-Meier法計算生存率;Log-Rank檢驗基因型對預(yù)后的影響;Cox模型多因素回歸分析患者預(yù)后的影響因素。檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。
　　3.結(jié)果
　　3.1臨床病理

7、特征
　　1978-2007年間，隨著年代的增加，腫瘤最長徑明顯減小(P＜0.05);隨著浸潤程度加深腫瘤最長徑逐漸增大(P＜0.05);腫瘤最長徑與腫瘤體積、浸潤程度和早中晚分期正相關(guān)。
　　3.2生存期隨訪
　　單因素生存分析顯示，性別、腫瘤部位、腫瘤最長徑、腫瘤體積、大體類型、分化程度、T分期、N分期及TNM分期均能影響預(yù)后(P＜0.05);多因素生存分析顯示，T分期、N分期是預(yù)后獨立影響因素，腫瘤最長徑不能單獨

8、影響食管癌患者術(shù)后生存期(HR1.026，95％CI0.775-1.360，P＞0.05)。
　　3.3SNP位點rs1的基因多態(tài)性與食管癌臨床病理及生存期的關(guān)系
　　Hardy-Weinberg平衡檢驗顯示SNP位點rs1的基因型在該人群中呈遺傳平衡分布(P=0.33)。rs1位點不同基因型在T分期中分布有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。但是，rs1位點與診斷年齡、性別、高低發(fā)區(qū)、腫瘤部位、腫瘤最長徑、腫瘤體積、分化程度、大體