食管鱗癌中Integrinβ1表達的臨床意義及術后生存期預測.pdf

1、背景：食管癌（Esophageal carcinoma，EC）是一個高度侵襲性的實體腫瘤，具有診斷晚轉移早的臨床特征。EC是世界第八大常見惡性腫瘤，2008年世界范圍內新增480000例患者；EC居世界腫瘤死亡原因第六位，2008年全球由EC導致患者死亡407000例，占全球腫瘤患者的5.4％。食管鱗癌（Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）不僅是EC的主要組織學類型，由于其高死亡率，ESCC也

2、是世界范圍內各類鱗狀細胞癌的一個典型代表。在過去的20年里，由于外科手術治療技術及臨床多模式治療策略的進展， ESSC圍手術期預后得到了一定程度的改善。但是，ESCC術后長期生存率仍不令人滿意，并且落后于其它胃腸道惡性腫瘤。目前，臨床分期仍然是評估ESCC術后復發(fā)及生存期的最主要因素之一。近年來的研究表明，integrinβ1在多種惡性腫瘤的發(fā)生、進展及轉移過程中發(fā)揮著重要作用，如：口咽、喉、肺、乳腺、卵巢、膀胱、前列腺、皮膚等部位的惡

3、性腫瘤。Integrinβ1異常表達常見于不同部位不同類型腫瘤中，常通過表達增高、減弱、構型改變或表達嚴重缺失等方式，促進惡性腫瘤的浸潤性生長及遠處組織器官的轉移。Integrinβ1與相應配體結合后，激活粘著斑激酶促進粘著斑形成，促進腫瘤組織中新生血管的生成。我們前期研究發(fā)現(xiàn)integrinβ1在ESCC組織中的表達水平顯著上升，但integrinβ1表達異常與ESCC臨床病理資料相關性及與ESCC生存期相關性，目前相關研究較少。本研

4、究應用Western blot法檢測integrinβ1在TNMⅠ-Ⅳ期ESCC中的表達變化特征；應用免疫組織化學技術分析integrinβ1在組織芯片中100例不同生存期ESCC患者癌組織及相應癌旁組織中的表達特征，探討integrinβ1異常表達與ESCC臨床病理資料及術后生存期的相關性。
　　目的：分析integrinβ1在TNM I-IV期ESCC中的表達變化，明確integrinβ1在ESCC中的表達特征及與ESCC臨床

5、病理參數相關性，評價integrinβ1在ESCC術后生存期中的預警作用。
　　方法：隨機選取60例TNMⅠ-Ⅳ期ESCC患者手術切除標本及相應切緣正常食管粘膜組織，分別提取各樣本組織蛋白，應用SDS-PAGE電泳、Western blot方法檢驗integrinβ1在TNM I-IV期ESCC中的表達。應用免疫組織化學方法分析ESCC組織芯片中integrinβ1的表達特征，計算免疫評分，應用SPSS軟件進行統(tǒng)計學分析，明確in

6、tegrinβ1異常表達與臨床病理參數及ESCC患者術后5年生存期的相關性。
　　結果：⑴Western blot結果顯示：TNM I期-IV期ESCC組織中integrinβ1的表達顯著高于其相應切緣形態(tài)學正常的食管黏膜組織；隨著TNM分期加重，ESCC組織中integrinβ1的表達量逐漸增加，integrinβ1的表達與TNM分期呈正相關（P<0.05）。⑵免疫組織化學結果表明：高、中、低分化的ESCC組織中 integri

7、nβ1高表達的百分率分別為33.3%、34.8%、35.7%，integrinβ1表達與ESCC分化程度無相關性（P=0.993）。⑶Integrinβ1在TNMⅠ期+Ⅱ期、Ⅲ期+IV期ESCC中高表達的百分率分別為23.9%、48%，integrinβ1表達與ESCC的臨床分期呈正相關（TNMⅠ期+Ⅱ期 vsⅢ期+IV期， P<0.05）。⑷Integrinβ1在淋巴結轉移陰性和陽性的ESCC中高表達的百分率分別為24.4%、44.4

8、%，無顯著統(tǒng)計學意義（P=0.057）。⑸應用ROC曲線分析100例不同生存期ESCC組織的integrinβ1免疫組化評分，確定區(qū)分生存期>5年和<5年的臨界值為6.5，最大曲線下面積為0.677，敏感性為0.420，特異性為0.950。⑹Kaplan-Meier生存分析法分析100例ESCC組織中integrinβ1的表達與ESCC患者術后生存時間的相關性，表明：integrinβ1高表達與ESCC患者術后5年生存期縮短呈正相關（P