食管鱗癌中Integrinβ1表達(dá)的臨床意義及術(shù)后生存期預(yù)測(cè).pdf

1、背景：食管癌（Esophageal carcinoma，EC）是一個(gè)高度侵襲性的實(shí)體腫瘤，具有診斷晚轉(zhuǎn)移早的臨床特征。EC是世界第八大常見惡性腫瘤，2008年世界范圍內(nèi)新增480000例患者；EC居世界腫瘤死亡原因第六位，2008年全球由EC導(dǎo)致患者死亡407000例，占全球腫瘤患者的5.4％。食管鱗癌（Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）不僅是EC的主要組織學(xué)類型，由于其高死亡率，ESCC也

2、是世界范圍內(nèi)各類鱗狀細(xì)胞癌的一個(gè)典型代表。在過去的20年里，由于外科手術(shù)治療技術(shù)及臨床多模式治療策略的進(jìn)展， ESSC圍手術(shù)期預(yù)后得到了一定程度的改善。但是，ESCC術(shù)后長期生存率仍不令人滿意，并且落后于其它胃腸道惡性腫瘤。目前，臨床分期仍然是評(píng)估ESCC術(shù)后復(fù)發(fā)及生存期的最主要因素之一。近年來的研究表明，integrinβ1在多種惡性腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展及轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用，如：口咽、喉、肺、乳腺、卵巢、膀胱、前列腺、皮膚等部位的惡

3、性腫瘤。Integrinβ1異常表達(dá)常見于不同部位不同類型腫瘤中，常通過表達(dá)增高、減弱、構(gòu)型改變或表達(dá)嚴(yán)重缺失等方式，促進(jìn)惡性腫瘤的浸潤性生長及遠(yuǎn)處組織器官的轉(zhuǎn)移。Integrinβ1與相應(yīng)配體結(jié)合后，激活粘著斑激酶促進(jìn)粘著斑形成，促進(jìn)腫瘤組織中新生血管的生成。我們前期研究發(fā)現(xiàn)integrinβ1在ESCC組織中的表達(dá)水平顯著上升，但integrinβ1表達(dá)異常與ESCC臨床病理資料相關(guān)性及與ESCC生存期相關(guān)性，目前相關(guān)研究較少。本研

4、究應(yīng)用Western blot法檢測(cè)integrinβ1在TNMⅠ-Ⅳ期ESCC中的表達(dá)變化特征；應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)分析integrinβ1在組織芯片中100例不同生存期ESCC患者癌組織及相應(yīng)癌旁組織中的表達(dá)特征，探討integrinβ1異常表達(dá)與ESCC臨床病理資料及術(shù)后生存期的相關(guān)性。
　　目的：分析integrinβ1在TNM I-IV期ESCC中的表達(dá)變化，明確integrinβ1在ESCC中的表達(dá)特征及與ESCC臨床

5、病理參數(shù)相關(guān)性，評(píng)價(jià)integrinβ1在ESCC術(shù)后生存期中的預(yù)警作用。
　　方法：隨機(jī)選取60例TNMⅠ-Ⅳ期ESCC患者手術(shù)切除標(biāo)本及相應(yīng)切緣正常食管粘膜組織，分別提取各樣本組織蛋白，應(yīng)用SDS-PAGE電泳、Western blot方法檢驗(yàn)integrinβ1在TNM I-IV期ESCC中的表達(dá)。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法分析ESCC組織芯片中integrinβ1的表達(dá)特征，計(jì)算免疫評(píng)分，應(yīng)用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，明確in

6、tegrinβ1異常表達(dá)與臨床病理參數(shù)及ESCC患者術(shù)后5年生存期的相關(guān)性。
　　結(jié)果：⑴Western blot結(jié)果顯示：TNM I期-IV期ESCC組織中integrinβ1的表達(dá)顯著高于其相應(yīng)切緣形態(tài)學(xué)正常的食管黏膜組織；隨著TNM分期加重，ESCC組織中integrinβ1的表達(dá)量逐漸增加，integrinβ1的表達(dá)與TNM分期呈正相關(guān)（P<0.05）。⑵免疫組織化學(xué)結(jié)果表明：高、中、低分化的ESCC組織中 integri

7、nβ1高表達(dá)的百分率分別為33.3%、34.8%、35.7%，integrinβ1表達(dá)與ESCC分化程度無相關(guān)性（P=0.993）。⑶Integrinβ1在TNMⅠ期+Ⅱ期、Ⅲ期+IV期ESCC中高表達(dá)的百分率分別為23.9%、48%，integrinβ1表達(dá)與ESCC的臨床分期呈正相關(guān)（TNMⅠ期+Ⅱ期 vsⅢ期+IV期， P<0.05）。⑷Integrinβ1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性和陽性的ESCC中高表達(dá)的百分率分別為24.4%、44.4

8、%，無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.057）。⑸應(yīng)用ROC曲線分析100例不同生存期ESCC組織的integrinβ1免疫組化評(píng)分，確定區(qū)分生存期>5年和<5年的臨界值為6.5，最大曲線下面積為0.677，敏感性為0.420，特異性為0.950。⑹Kaplan-Meier生存分析法分析100例ESCC組織中integrinβ1的表達(dá)與ESCC患者術(shù)后生存時(shí)間的相關(guān)性，表明：integrinβ1高表達(dá)與ESCC患者術(shù)后5年生存期縮短呈正相關(guān)（P