CYP2C19基因型功能缺失患者PCI術(shù)后氯吡格雷劑量與心臟不良事件相關(guān)性研究.pdf

1、隨著國內(nèi)外研究證明編碼氯吡格雷活性代謝酶的CYP2C19基因存在單核苷酸多態(tài)性（SNP），特別是 CYP2C19*2、*3等位基因可以減少氯吡格雷體內(nèi)活性產(chǎn)物，從而減低其抗血小板療效。臨床上逐漸認(rèn)識(shí)到CYP2C19基因的多態(tài)性特別是CYP2C19基因功能缺失患者服用常規(guī)劑量氯吡格雷后的血小板抑制率較CYP2C19基因正常功能型明顯偏低并且與PCI術(shù)后心血管事件發(fā)生率的升高具有明顯相關(guān)性，即“氯吡格雷抵抗”。另外關(guān)于血小板功能研究發(fā)現(xiàn)這個(gè)

2、等位基因與二磷酸腺苷介導(dǎo)的血小板聚集率存在基因-劑量效應(yīng)，證實(shí)增加氯吡格雷劑量可以提高其活性代謝產(chǎn)物的形成，更好的發(fā)揮其抗血小板聚集功能。目的探討PCI術(shù)后CYP2C19基因多態(tài)性與不同劑量氯吡格雷藥物效果的相關(guān)性。方法選取2010年1月-2013年6月于我可接受PCI治療并于術(shù)后連續(xù)服用氯吡格雷患者950例，所有患者均行CYP2C19基因檢測(cè)篩，其中330例CYP2C19基因型功能缺失患者（CYP2C19*2、CYP2C19*3），隨

3、機(jī)分為單倍劑量組（單倍組）每天給予服用75mg氯吡格雷(110例)，雙倍劑量組（雙倍組）每天150mg氯吡格雷(110例)，三倍劑量組（三倍組）每天服用225mg氯吡格雷（110例），預(yù)設(shè)CYP2C19正常代謝型患者每天服用75mg氯吡格雷為對(duì)照組（110例）。所有患者術(shù)后均隨訪6個(gè)月時(shí)間，分別于術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月通過血栓彈力圖檢測(cè)技術(shù)觀察血小板抑制效果。同時(shí)以再發(fā)心絞痛、支架內(nèi)血栓形成、再發(fā)心肌梗死為臨床終點(diǎn)事件。結(jié)果術(shù)后隨訪

4、6個(gè)月四個(gè)實(shí)驗(yàn)組再發(fā)心絞痛發(fā)生率分別為27.2％，15.5%，12.7%，14.5%；支架內(nèi)血栓發(fā)生率分別為10%，5.45%，4.50%，1.8%；再發(fā)心肌梗死發(fā)生率分別為9.09%，6.36%，3.63%，2.72%；同時(shí)四個(gè)實(shí)驗(yàn)組均未發(fā)生消化道大出血，泌尿系出血及腦出血等嚴(yán)重出血并發(fā)癥。結(jié)論接受PCI治療的基因型功能缺失患者（CYP2C19*2、CYP2C19*3），術(shù)后給予雙倍或三倍氯吡格雷長(zhǎng)期服用較常規(guī)劑量（75mg/d）明顯