兩個單純型發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙家系的全基因組掃描研究.pdf

1、目的：發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙是一種罕見的神經系統(tǒng)疾病，可呈散發(fā)或家族性遺傳，分子遺傳學研究顯示PKD具有遺傳異質性，目前國際上已經報道了兩個PKD致病基因位點，分別為EKD(116p11.2-q12.1)、EKD2(16q13-q22.1)，我們已經對兩個中國漢族單純PKD家系進行了致病基因的排除定位分析，結果排除了與已知基因位點的連鎖關系，提示新的PKD位點的存在，本實驗旨在發(fā)現(xiàn)中國漢族單純性PKD家系的致病基因新位點，為PKD的發(fā)

2、病機制的探討及疾病基因的克隆奠定基礎。 方法：收集兩個中國漢族單純PKD家系成員的臨床資料，并采取家系成員外周血標本，選擇覆蓋23條染色體的400對引物進行全基因組掃描，并對結果進行參數(shù)及非參數(shù)連鎖分析。 結果：通過對兩個大家系的全基因組掃描及連鎖分析結果發(fā)現(xiàn)，進一步排除了兩個家系與16號染色體的連鎖關系，并在D3S1580處得到最大兩點LOD值2.78(θ=0.0)，最大多點LOD值3.018，最大NPL值3.21(P

3、=0.03)，此外，家系B還在D1S199、D2S338和D8S264處得到最大兩點LOD值1.40、1.20和1.64(0分別為0.1、0.0、0.0)。這一結果肯定中國漢族單純PKD家系與D3S1580存在較強連鎖關系，但尚不能排除與D1S199、D2S338和D8S264之間的連鎖關系。 結論：通過全基因組掃描，將兩個中國漢族單純型PKD家系初步定位于3q27-q29之間，這是一個新的PKD致病基因位點，也是國際上首次發(fā)現(xiàn)