原發(fā)性纖毛運動障礙的臨床特征分析及基因診斷.pdf

1、原發(fā)性纖毛運動障礙(primary ciliary dyskinesia，PCD)是一種臨床少見的，單基因常染色體隱性遺傳病。目前有X染色體突變位點遺傳的報道。該疾病的患病率約為1∶30000-60000，世界各地報道不一，從嬰幼兒到成年人均可發(fā)病，常見于兒童及青年人，與地域、種族、性別無關，但某些地域（如高加索地區(qū)）和種族存在近親結(jié)婚， PCD患病率較高。PCD主要表現(xiàn)為自幼反復發(fā)作的分泌性中耳炎、上呼吸道感染、支氣管炎/支氣管擴張、

2、難治性慢性鼻-鼻竇炎、內(nèi)臟轉(zhuǎn)位、男性不育、女性不孕等。當患者同時表現(xiàn)為內(nèi)臟轉(zhuǎn)位、慢性鼻-鼻竇炎和支氣管炎/支氣管擴張時，稱為Kartagener綜合征，約占PCD的50％。
　　近年來PCD的臨床診斷和遺傳學診斷越來越受到國內(nèi)外學者的關注。由過去較為單一的鼻腔纖毛糖精試驗和超微結(jié)構的電鏡觀察，逐步轉(zhuǎn)向病史、癥狀、體征、影像學特點、鼻腔一氧化氮(nasal nitric oxide，NNO)、鼻腔纖毛糖精試驗、鼻腔纖毛超微結(jié)構、基因

3、檢測等聯(lián)合診斷方法，以確保診斷的時效性及準確性。目前，我國尚無PCD的統(tǒng)一診斷標準及PCD患者長期隨訪的報道。
　　目的：分析PCD的臨床特征，運用綜合診斷方法，特別是基因檢測以提高PCD診斷水平。通過長期隨訪觀察15例PCD患者3-12年的病情變化，給予相應的臨床指導及治療，使PCD患者疾病進展得到有效預防和控制。
　　方法：近3-12年就診于解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科的PCD可疑患者，經(jīng)病史采集、體格檢查及肺CT或胸部

4、X線、鼻竇CT篩查后，按照Bush A等(2012)提出的臨床診斷標準，共有15例PCD患者納入研究。簽署知情同意書后對其中7例患者行基因檢測。本研究回顧性分析15例PCD患者的病史、癥狀、體征、肺CT或胸部X線、鼻竇CT、鼻黏膜纖毛糖精試驗、NNO、鼻黏膜纖毛超微結(jié)構、基因突變、治療情況等。通過電話隨訪和患者的定期復查，觀察患者病情變化，調(diào)整治療方案。
　　結(jié)果：15例PCD患者均有自幼反復發(fā)生的慢性鼻-鼻竇炎、支氣管炎/支氣管

5、擴張等病史，11例伴有心臟及大血管轉(zhuǎn)位患者臨床診斷為Kartagener綜合征。有1例女性患者婚后長期不孕，還有4例男性患者婚后長期不育。由于費用和個人因素，共有3例患者行NNO濃度測定。其中2例患者NNO濃度顯著降低，另1例基本正常。4例PCD患者電鏡下纖毛的超微結(jié)構基本正常，無內(nèi)、外側(cè)動力蛋白臂缺失。1例患者全外顯子組基因檢測顯示DNAH11基因突變，該患者DNAH11基因突變也進一步得到Sanger驗證。6例患者DNAH11的Sa

6、nger測序未見異常。15例PCD患者均接受長期藥物治療，其中5例曾行功能性鼻內(nèi)鏡手術，6例曾在我院和外院行鼓膜穿刺，3例曾在我院和外院行鼓膜置管術。經(jīng)過長期隨訪，目前15例患者的治療效果均良好，無嚴重的并發(fā)癥出現(xiàn)。
　　結(jié)論：PCD臨床少見而且表現(xiàn)復雜，個體差異大，未能引起臨床醫(yī)生的足夠重視，容易漏診和誤診。臨床特征分析、鼻黏膜纖毛糖精試驗、NNO濃度檢測、纖毛超微結(jié)構觀察、基因檢測等聯(lián)合應用有助于PCD的臨床診斷。通過近3-1