甲狀腺癌聲學(xué)特點(diǎn)與分子標(biāo)志物及病理類型相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　甲狀腺癌是甲狀腺常見(jiàn)病,發(fā)病率高達(dá)1.3％，而且目前有上升趨勢(shì)。因此甲狀腺良、惡性腫瘤術(shù)前鑒別成為研究的重點(diǎn)。近年來(lái)隨著超聲儀器技術(shù)的飛躍發(fā)展，二維超聲及彩色多普勒血流成象(CDFI)應(yīng)用作為一種無(wú)創(chuàng)、快捷、可重復(fù)的方法，被臨床越來(lái)越廣泛應(yīng)用及重視。高清晰的甲狀腺超聲成為甲狀腺腫瘤最敏感的檢查方法，為甲狀腺癌術(shù)前診斷提供了重要依據(jù)。然而，甲狀腺癌的病理類型較多，在生物學(xué)特性上存在較大的差異，使超聲對(duì)部分不典型病變的

2、診斷尚存在一定困難，導(dǎo)致可能的誤診和漏診，如果能結(jié)合一些甲狀腺癌的特異性的分子標(biāo)志物指標(biāo)，有望進(jìn)一步提高超聲的早期診斷的敏感性和特異性并為預(yù)后評(píng)估提供依據(jù)。研究表明甲狀腺腫瘤的癌變過(guò)程經(jīng)歷了一個(gè)多基因參與、多步驟的過(guò)程，出現(xiàn)多基因突變及相關(guān)細(xì)胞因子變化，hTERT、Ki-67、VEGF、Ret、P53等腫瘤相關(guān)基因與甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。故超聲技術(shù)與腫瘤相關(guān)基因的相關(guān)性研究，可能為甲狀腺癌的早期診斷和預(yù)后評(píng)估提供新的依據(jù)
　　目

3、的：
　　通過(guò)二維超聲觀察甲狀腺病灶的聲學(xué)特征及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況，彩色多普勒血流成像檢測(cè)甲狀腺病灶血流分布情況，分析其與甲狀腺癌的腫瘤相關(guān)基因hTERT、Ki-67、VEGF、Ret、P53的表達(dá)情況及病理類型的相關(guān)性，旨在探討彩色多普勒超聲技術(shù)在甲狀腺癌的診斷及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：
　　1.80例甲狀腺癌標(biāo)本進(jìn)行病理分型，結(jié)合術(shù)前超聲檢查，甲狀腺癌的五種超聲征象與術(shù)后病理診斷比較，計(jì)算每種超聲特點(diǎn)對(duì)診斷甲

4、狀腺癌的敏感性，及綜合五項(xiàng)指標(biāo)的敏感性；
　　2.80例甲狀腺癌病理切片進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測(cè)，分別計(jì)算腫瘤相關(guān)基因hTERT、Ki-67、VEGF、Ret、P53表達(dá)的陽(yáng)性率，并進(jìn)一步比較各基因表達(dá)與各超聲影像特點(diǎn)之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.甲狀腺癌超聲征象包括：結(jié)節(jié)的回聲低、微鈣化、縱橫徑比值≥1、邊界不清及血流豐富，它們作為獨(dú)立指標(biāo)診斷甲狀腺癌的敏感性分別為83.8%、72.5%、66.3%、61.3%、8

5、8.8%,而綜合五項(xiàng)指標(biāo)的敏感性則達(dá)到95%，差異有顯著性（p=0.000）；
　　2.80例患者h(yuǎn)TERT、Ki-67、VEGF、Ret及P53基因表達(dá)陽(yáng)性率分別為：80%、75%、84%、89%及84%；甲狀腺癌結(jié)節(jié)低回聲、微鈣化、邊界不清及Ⅲ級(jí)血流者h(yuǎn)TERT表達(dá)率高于相應(yīng)對(duì)比組，（P值均＜0.0001）， hTERT表達(dá)與結(jié)節(jié)縱橫徑比及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)（P值均＞0.05）；低回聲、微鈣化及Ⅲ血流者Ki-67陽(yáng)性表達(dá)均高于相應(yīng)

6、對(duì)比組，（P=0.000；P=0.003；P=0.000）；Ki-67陽(yáng)性表達(dá)與結(jié)節(jié)邊界、縱橫徑比及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)（P值均＞0.05）；低回聲結(jié)節(jié)、微鈣化結(jié)節(jié)及Ⅲ級(jí)血流者VEGF表達(dá)率高于相應(yīng)對(duì)比組（P=0.000；P=0.000；P=0.000）；而縱橫徑比、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及邊界不清與VEGF表達(dá)無(wú)關(guān)（P值均＞0.05）；Ret陽(yáng)性表達(dá)僅與血供豐富與否有關(guān)（P=0.001），與低回聲結(jié)節(jié)、微鈣化結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)的縱橫經(jīng)比及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)（P值均＞

7、0.05）；結(jié)節(jié)回聲狀況、微鈣化有無(wú)、結(jié)節(jié)的縱橫徑、結(jié)節(jié)血供情況及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況均與P53基因表達(dá)無(wú)關(guān)（P值均＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.甲狀腺癌的聲像圖特征為：低回聲結(jié)節(jié)，形態(tài)不規(guī)則，邊界不清晰，血流豐富，常伴有微小鈣化及淋巴結(jié)腫大，縱橫徑比往往超過(guò)1；
　　2.彩色多普勒超聲診斷對(duì)于甲狀腺癌具有較高敏感性，是診斷甲狀腺癌的一種有效的檢查方法；
　　3.甲狀腺癌超聲聲像圖表現(xiàn)與病理學(xué)變化密切相關(guān)；病灶的