分化型甲狀腺癌替代治療撤藥后相關(guān)激素及標(biāo)志物研究.pdf

1、研究背景與目的： 分化型甲狀腺癌(differentiated thyroid carcinomas，DTC)的治療包括：1、手術(shù)切除；2、放射性碘治療；3、內(nèi)分泌替代抑制治療。術(shù)后給與放射性碘治療能清除殘余甲狀腺組織及病灶，減少腫瘤復(fù)發(fā)，延長生存期降低死亡率。傳統(tǒng)上131碘治療前應(yīng)停止服用甲狀腺素至少4～5周以升高血清促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平，刺激甲狀腺組織及病灶攝碘，

2、增加療效。但停藥后可能會引起感覺減退、情緒低落、乏力等甲狀腺功能低下的癥狀，在TSH的刺激下，DTC易出現(xiàn)增殖和轉(zhuǎn)移。甲狀腺球蛋白(thyroglobulin，Tg)作為監(jiān)測分化型甲狀腺癌復(fù)發(fā)何轉(zhuǎn)移的腫瘤標(biāo)志物，在臨床中廣泛運用，但當(dāng)患者血清中有甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody，TgAb)存在時，會干擾Tg的測量，可能導(dǎo)致對疾病的監(jiān)測的偏差。故選擇合適的停藥時間，及尋找有效的監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的方法尤為重要

3、。本研究通過對分化型甲狀腺癌患者甲狀腺激素撤藥后不同時間Tg、TgAb、TSH、游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)指標(biāo)的動態(tài)觀察，分析甲狀腺激素撤藥后，F(xiàn)T4、TSH的變化在不同性別、年齡組中的差異，相關(guān)影響因素，尋找有利于患者停藥的時間；分析在停藥后隨著TSH的升高，Tg及TgAb的變化及三者的相互影響和作用，尋找更為有效的監(jiān)測患者復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的方法，為臨床治療及評價提供幫助。 方法： 選取2007年1

4、月～2008年6月在上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院接受131碘治療的已確診137例甲狀腺癌轉(zhuǎn)移患者，其中：男性42例，女性95例，乳頭狀癌119例，濾泡狀癌18例。所有患者均在成功131碘治療清除殘余甲狀腺后，接受左旋甲狀腺片(優(yōu)甲樂，Euthyrox，德國莫克公司出品，2-3ug/Kg)替代抑制治療，持續(xù)3月后停藥。采用德國BAYER公司CENTOUR儀化學(xué)發(fā)光儀(Chemiluminescenceimmunoassay，CLIA)動態(tài)

5、測定DTC患者TSH及FT4指標(biāo)，瑞士羅氏(Roche)公司的ECL2010及Cobas6000電化學(xué)發(fā)光法測量Tg、TgAb指標(biāo)。以TSH>30μIU/mL為進入131碘檢查和治療的篩選指標(biāo)；以Tg>2ng/ml作為Tg陽性的指標(biāo)。血FT4指標(biāo)作為優(yōu)甲樂代謝衰減的評價指標(biāo)。分析激素及標(biāo)志物的變化情況。 采用SPSS16統(tǒng)計軟件對TSH及FT4行相關(guān)性分析；以性別、腫瘤病理性類型、及年齡(以45歲為界)分組，對各組間TSH、FT

6、4、Tg、TgAb水平行獨立樣本t分析；以UICC第六版TNM分期進行分組，對組間水平行方差分析。對Tg、TgAb、TSH兩兩行Spearman相關(guān)分析，三者間相關(guān)性行偏相關(guān)分析。所有結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，p<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)果： DTC患者停用優(yōu)甲樂后，TSH均值從第一周的1.82±2.91μIU/mL上升至第四周的125.27±32.24μIU/mL； FT4從11.29±4.8pmol/L

7、下降至3.50±1.83pmol/L。TSH與FT4間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.973，p=0.043)。以病理學(xué)類型分組、性別分組、年齡分組比較兩項指標(biāo)未見顯著性差異。以TSH>30μIU/mL為接受131碘檢查和治療的篩選指標(biāo)，第一至第四周達標(biāo)的病例數(shù)為0例，11例、106例、133例。 患者隨著停藥時間的延長，Tg和TgAb均呈上升趨勢(分別從第一周的33.51±85.01 ng/mL，44.24±89.58IU/mL，上升致第

8、四周的192.16±354.02ng/mL，110.45±190.79IU/mL)。以Tg>2ng/ml作為Tg陽性的標(biāo)準(zhǔn)，至第四周仍有10例患者表現(xiàn)為陰性。TgAb指標(biāo)有18例表現(xiàn)為隨停藥時間延長進行性下降。兩項指標(biāo)共同檢測，所有患者未有假陰性表現(xiàn)。女性及年輕組Tg和TgAb的上升較男性及年長組高，而濾泡狀患者Tg升高較乳頭狀癌組高，但差異未達統(tǒng)計學(xué)意義。在不同病理分期間，Tg存在顯著差異，表現(xiàn)為病理分期越晚，甲狀腺激素撤出后Tg上升

9、越明顯，而TgAb升高與病理分期無關(guān)。TSH、Tg和TgAb三者間呈正相關(guān)。 結(jié)論： DTC患者停用優(yōu)甲樂后，F(xiàn)T4與TSH指標(biāo)間呈負(fù)相關(guān)，兩者的變化與患者年齡、性別、病理學(xué)類型及病理分期無關(guān)。以TSH>30μIU/mL為限，多數(shù)患者第三周即已達到治療指標(biāo)。但仍然有少數(shù)患者至第四周仍未達標(biāo)。故對于停藥時間應(yīng)采取個體化以避免停藥時間過久或不足。 患者停藥后，作為甲狀腺癌腫瘤標(biāo)志物的Tg及TgAb在腫瘤轉(zhuǎn)移患者中呈上