整合素連接激酶在原發(fā)性腎小球腎炎患者腎間質中的表達及意義.pdf

1、目的：越來越多的體內、體外實驗證據表明腎小管上皮細胞-肌成纖維細胞轉分化(EMT)是腎間質纖維化(RIF)發(fā)生并進而導致終末期腎功能衰竭的主要途徑之一。已有研究發(fā)現，整合素連接激酶(ILK)是轉化生長因子β 1(TGF-β 1)介導的EMT過程中的關鍵介導物。本文旨在探討在原發(fā)性腎小球腎炎患者腎間質中ILK的表達及其在腎間質纖維化發(fā)生、發(fā)展中的意義。 方法：選擇不同病理類型原發(fā)性腎小球腎炎患者88例，根據Banff分級，1級：4

2、5例，2級：38例，3級：5例，同時選取20例腎癌患者手術切除標本的癌旁正常腎組織作對比觀察，因其腎間質無明顯損害，故認為間質損害0級20例。用免疫組織化學技術EnVision法檢測腎間質中的ILK和TGF-β 1、α平滑肌肌動蛋白(α-SMA)的表達情況，并分析各組之間ILK和TGF-β 1、α-SMA表達的情況及與腎間質損傷程度之間的關系。 結果：(1)ILK的表達：ILK在無間質病變的’腎組織中幾乎無陽性表達，隨著腎間質病

3、變程度加重，其陽性表達面積顯著增加，主要表達在腎小管上皮細胞胞漿，也存在于某些間質中。在變性、壞死、萎縮的上皮細胞中可見大量ILK表達，在炎癥浸潤、纖維化的間質，表達明顯增強，各組之間表達有顯著性差異(P<0．001)，與腎間質病變程度呈顯著正相關關系(r=0.650，P<0.001)。 (2)TGF-β 1的表達：在正常腎間質中，TGF-β1僅有極微量的表達，隨著腎問質病變程度的加重表達逐漸增加，主要表達于腎小管上皮細胞，在炎

4、性細胞大量浸潤區(qū)和纖維化腎間質也有表達。各組之間TGF-β1的表達有顯著性差異(P<0.001)，和腎間質病變程度呈顯著正相關關系(r=0.855,P<0.001)。 (3)α-SMA的表達：在無間質病變的腎組織中，僅表達于血管平滑肌肌層，在腎間質偶有表達，隨腎間質病變加重表達增強，在中、重度損傷組中α-SMA廣泛分布于腎間質區(qū)域，一些管腔破壞和萎縮的腎小管上皮細胞胞漿也可見表達，各組之間α-SMA的表達有顯著性差異(P<0.0

5、01)，和腎間質病變程度之間有正相關關系(r=0.611，P<0.001)。 (4)ILK、TGF-β1、α-SMA之間的關系：隨著腎小管間質病理損傷程度的加重，ILK和TGF-β1、α-SMA在小管間質中的表達均增加，表達趨勢相似，ILK與TGF-β1、α-SMA的表達之間均呈正相關關系(r=0.898，0.473，P<0.001)；TGF-β 1和α-SMA之間也存在正相關關系(r=0.572，P<0.001)。 結

6、論：1．在原發(fā)性腎小球腎炎患者，ILK可能在RIF的發(fā)生中起重要作用，EMT可能是其致腎間質纖維化的一個重要方式。 2．TGF-β 1可能在RIF的發(fā)生中起重要作用，EMT可能是TGF-β 1致腎間質纖維化的一個重要途徑。 3。正常腎組織中幾乎無肌成纖維細胞，而RIF與肌成纖維細胞數量顯著相關。 4．在各種病變程度的腎小管間質中，ILK和TGF-β 1的表達有正相關關系，表達趨勢相似，并且表達部位十分相似，推測在