納米對(duì)氨基苯胂酸對(duì)SD大鼠毒性作用的研究.pdf

1、對(duì)氨基苯胂酸（P-Arsanilic acid，P-ASA）因其具有抗球蟲和抗菌等作用被廣泛用作畜禽的飼料添加劑，但近年來因其在動(dòng)物體內(nèi)殘留和隨糞尿排泄污染環(huán)境的問題日益凸顯，本課題組吸取納米物質(zhì)粒徑小、吸收充分的優(yōu)點(diǎn)，將對(duì)氨基苯胂酸加工成納米級(jí)粒徑（P-Arsanilic Acid Nanoparticles，P-ASAP）并研究發(fā)現(xiàn)：與P-ASA相比，P-AS AP具有良好的促生長(zhǎng)性能，且在肝臟和糞便中的砷殘留量較低，但其安全性未知

2、，沒有安全就沒有市場(chǎng)，為此本文進(jìn)行了P-AS AP的急性和亞急性毒性試驗(yàn)。
　　試驗(yàn)一、急性毒性實(shí)驗(yàn)：36只SD大鼠（雌、雄各半）隨機(jī)均分為6組，預(yù)試驗(yàn)7 d，正式試驗(yàn)第1 d，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ組分別按照每kg體重一次經(jīng)口灌服P-ASAP400 mg、588 mg、864.36 mg、1270.6 mg和1867.8 mg，對(duì)照組灌服相同劑量的生理鹽水，采用固定體積稀釋法配制灌服溶液，觀察14d，統(tǒng)計(jì)發(fā)病率和死亡率，計(jì)算其半數(shù)致

3、死量(LD50)。
　　試驗(yàn)二、亞急性毒性實(shí)驗(yàn)：112只SD大鼠（雌、雄各半）隨機(jī)分為7組：P-ASA和P-ASAP分別按照各自LD50的1/5、1/50和1/100添加于飼料中，對(duì)照組不添加。預(yù)飼7 d，正式試驗(yàn)36 d。每周稱重，觀察臨床癥狀并對(duì)死亡大鼠進(jìn)行病理剖解。于試驗(yàn)第18 d和36 d每組隨機(jī)抽取6只大鼠撲殺，取內(nèi)臟器官進(jìn)行病理組織學(xué)檢查；采集血清檢測(cè)：（1）肝功能（2）腎功能（3）氧自由基水平和抗氧化酶活性；（4）取

4、肝臟和糞便檢測(cè)其中不同價(jià)態(tài)砷（AS5、AS3、MMA、DMA）的含量。
　　結(jié)果如下：
　　試驗(yàn)一、急性毒性試驗(yàn)：P-ASAP的LD50為765.036 mg﹒kg-1，其95％可信限為561.5 mg﹒kg-1~1006.95 mg﹒kg-1。
　　試驗(yàn)二、亞急性毒性試驗(yàn)：
　　1.體重、發(fā)病率和死亡率
　　18d和36d，P-ASAP和P-ASA的中、低劑量組體重均極顯著高于對(duì)照（P<0.01），P-A

5、S AP組大鼠體重高于 P-AS A組。各組大鼠發(fā)病率隨著添加劑量的遞減而降低，P-ASA各組大鼠發(fā)病率高于對(duì)應(yīng)的P-ASAP組，P1組死亡率遠(yuǎn)高于N1組。
　　2.病理剖解變化
　　P-AS AP和 P-AS A對(duì)胃、腸、肝臟、腎臟的損害主要為出血，其中普通對(duì)氨基苯胂酸高劑量組對(duì)肝臟和腎臟危害較大，而P-ASAP對(duì)肝臟和肺臟危害較大。P-ASAP高劑量組3只大鼠肺臟有肉樣變，出血、充血有硬結(jié)，切開硬結(jié)內(nèi)有黃色病灶。

6、　　3.肝功能
　　18和36d，除P-ASA組ALT含量高于P-ASAP外（P>0.05），T-BIL、ALP和AST都是P-ASA組的值低于P-ASAP組，且ALT差異顯著（P<0.05）。
　　4.腎功能
　　18和36d，BUN和Cr，P-ASA各組BUN和Cr均高于對(duì)照組，P1差異顯著（P<0.05），P-ASA各組較對(duì)應(yīng)的P-ASAP各組BUN、Cr高（P<0.05）。
　　5.氧自由基水平及抗氧化酶

7、活性
　　SOD，18d和36d，與對(duì)照組相比，隨著染毒劑量增加，P-ASAP和P-ASA各組SOD活力升高，其中P1顯著高于P3（P<0.05）。
　　GSH-Px，18d和36d，P-ASAP和P-ASA各組的GSH-Px活力均極顯著低于對(duì)照組（P<0.01），除中劑量組外，P-ASAP各組GSH-Px活力分別高于相應(yīng)的P-ASA各組，（P<0.05）。
　　MDA：18d和36d，各組MDA水平均隨著染毒劑量的增

8、加而遞增，且與對(duì)照組有極顯著差異（P<0.01）；P-ASA各組MDA水平分別高于對(duì)應(yīng)的P-ASAP組。
　　6.糞便中不同價(jià)態(tài)砷含量
　　18d和36d，AS3和 AS5含量隨著染毒劑量的遞增而升高，且高于對(duì)照組（P>0.05），其中N1、P1 AS3含量有顯著性差異（P<0.05）；各組DMA和MMA含量均比對(duì)照組高，且隨著染毒劑量的遞增而升高，其中P1組的DMA極顯著升高（P<0.01）。
　　7.肝臟中不同價(jià)態(tài)

9、砷含量
　　AS3，18d，含量均高于對(duì)照組，并隨著染毒劑量的遞增而升高，除18d和36d的N2、N3、P3劑量組的AS5含量外，各試驗(yàn)組AS3和AS5、DMA和MMA含量均是試驗(yàn)組含量比對(duì)照組高，其中P1、P2組AS3含量分別極顯著（P<0.01）、顯著（P<0.05）升高。其中N1、P1組的DMA含量分別極顯著（P<0.01）、顯著（P<0.05）升高。
　　結(jié)論為P-ASAP和P-ASA相比，P-ASAP除肝毒性大于P