雙酚A對成熟SD雌性大鼠卵巢的毒性作用.pdf

1、目的:
　　通過雙酚A動物染毒,觀察雙酚A對SD大鼠卵巢病理組織學(xué)改變等指標,闡明其對卵巢的毒性作用;觀察雙酚 A作用下 SD大鼠血清性激素水平改變及P53、Bcl-2、Bax基因和雌激素受體(ER)表達的影響,探討B(tài)PA對SD雌性大鼠卵巢毒作用機制。
　　方法:
　　1.實驗分組與動物染毒:將48只4周齡SD雌性大鼠,按體重隨機分成四組,每組12只,分別予以0 mg/kg,100mg/kg,200mg/kg,400m

2、g/kg濃度的BPA,按0.5ml/100gb.w的劑量灌胃染毒,隔天一次,共染毒180天。每次染毒后觀察各組雌性SD大鼠的體重、發(fā)育等情況。
　　2.血清性激素測定及臟器系數(shù)分析:采用股動脈放血方法處死動物,經(jīng)股動脈取血5ml,分離血清,用酶聯(lián)免疫法測定血清E2、P、T、LH和FSH水平。取血樣后剖腹,分離出肝臟、腎臟、卵巢、子宮,并稱重,作臟器系數(shù)分析。
　　3.組織病理學(xué)和免疫組織化學(xué)分析:將分離出的卵巢組織固定,病理

3、切片, HE染色;用免疫組化方法檢測ER、P53、Bcl-2∕Bax在卵巢組織中的表達情況。
　　結(jié)果:
　　1.與對照組比較,低劑量(100mg/kg)染毒組 SD大鼠體重增長快,高劑量(400mg/kg)染毒組SD大鼠平均體重低于對照組(P<0.05),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2.不同劑量的BPA染毒180天后均可使動物SD大鼠血清E2和P水平值增高(P<0.05),與對照組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義;各劑量組血清FSH

4、與LH水平有上升趨勢,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);各劑量組血清睪丸酮(T)水平低于對照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　3.不同劑量BPA染毒組動物肝臟和腎臟的臟器系數(shù)與對照組比較差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);各劑量組動物的卵巢臟器系數(shù)均低于對照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義;高、中劑量組子宮臟器系數(shù)高于對照組(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　4.與對照組相比較,各不同濃度BPA染毒組卵巢

5、組織中ER、P53、Bcl-2/Bax的表達增強,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.BPA能影響大鼠的生長發(fā)育,本實驗中低劑量時使大鼠的體重增加,而高劑量則使大鼠的體重降低。
　　2.BPA可致大鼠性激素雌二醇、孕酮的水平顯著增加,睪酮水平明顯下降,呈現(xiàn)明顯的性腺毒作用。
　　3.BPA能誘導(dǎo)大鼠卵巢組織ER、P53、Bcl-2/Bax的表達,隨染毒劑量的增加表達增強,從而導(dǎo)致卵巢結(jié)構(gòu)和功能