環(huán)磷酰胺對(duì)SD大鼠生殖毒性研究.pdf

1、環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide，CP)又名環(huán)磷氮芥，安道生、癌得星或癌得散，是一種氮芥類(lèi)化合物，是一種臨床上常用的免疫抑制和抗腫瘤藥物，但其毒副作用較強(qiáng)，尤其是具有較強(qiáng)的致畸、致突變作用，影響人體生殖細(xì)胞及胎兒的生長(zhǎng)和發(fā)育，嚴(yán)重危害人類(lèi)生殖健康。為探索環(huán)磷酰胺對(duì)SD大鼠生殖毒性，以及毒性與藥物劑量的相關(guān)性，設(shè)計(jì)溶媒對(duì)照組、環(huán)磷酰胺低、中、高劑量組，分別進(jìn)行以下試驗(yàn)。
　　 (1)環(huán)磷酰胺對(duì)SD大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育

2、的毒性試驗(yàn)。取6～7周齡健康SD大鼠176只，按體重隨機(jī)分為4組，每組44只，雌雄各半，按程序皮下注射給藥，觀察臨床表現(xiàn)及病理變化，統(tǒng)計(jì)各劑量組雄鼠生育率、雌鼠性周期、妊娠率、孕鼠死亡率和死胎率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，環(huán)磷酰胺低、中、高各劑量組對(duì)SD大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育都有明顯毒性作用。隨環(huán)磷酰胺給藥劑量增加，毒性作用增強(qiáng)，藥物劑量與毒性具有明顯的量效關(guān)系。
　　 (2)環(huán)磷酰胺對(duì)SD大鼠胚胎-胎仔發(fā)育的毒性試驗(yàn)。取健康受孕SD大鼠

3、100只，按體重隨機(jī)分為4組，每孕鼠組不少于20只。按程序皮下注射給藥，觀察臨床表現(xiàn)，統(tǒng)計(jì)各劑量組孕鼠的體重、攝食量、窩重、黃體數(shù)、著床數(shù)、活胎數(shù)、死胎數(shù)和吸。收胎數(shù)等指標(biāo);胎鼠的性別、體重、身長(zhǎng)、外觀畸形、內(nèi)臟畸形和骨骼畸形等指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，環(huán)磷酰胺低、中、高各劑最組對(duì)大鼠胚胎-胎仔的發(fā)育都有明顯毒性作用，隨環(huán)磷酰胺給藥劑量增加，毒性作用增強(qiáng)，藥物劑量與毒性具有明顯的量效關(guān)系。
　　 (3)環(huán)磷酰胺對(duì)SD大鼠圍產(chǎn)期的毒性試

4、驗(yàn)。取健康受孕SD大鼠100只，按體重隨機(jī)分為4組，每組孕鼠不少于20只。按程序皮下注射給藥，觀察臨床表現(xiàn)，統(tǒng)計(jì)各劑量組父母代（P代）母鼠妊娠期和哺乳期的體重、攝食量、藥后反應(yīng)及母鼠的妊娠率、死亡率、分娩情況和哺乳情況等指標(biāo)。F1代大鼠哺乳期內(nèi)每窩的數(shù)量、體重、外觀畸形、出生存活率、哺乳成活率、性別比例、身體發(fā)育和神經(jīng)發(fā)育等指標(biāo)。F1代大鼠性成熟后，各劑量雌雄大鼠1∶1合籠交配。交配結(jié)束后，雄鼠安樂(lè)死，孕鼠繼續(xù)飼養(yǎng)至妊娠15天剖檢，檢查

5、F1代雄鼠的生育率、雌鼠的妊娠率和孕鼠的攝食量、體重、窩重、卵巢重、黃體數(shù)、著床數(shù)、著床前丟失率、著床后丟失率及其仔鼠（F2代）的存活率、死胎率、吸收胎率等指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，環(huán)磷酰胺低、中、高各劑量組對(duì)大鼠圍產(chǎn)期都有明顯毒性作用，隨環(huán)磷酰胺給藥劑量增加，毒性作用增強(qiáng)，藥物劑量與毒性具有明顯的量效關(guān)系。
　　 三段生殖毒性試驗(yàn)表明，環(huán)磷酰胺低、中、高劑量組對(duì)SD大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育、胎兒-胎仔發(fā)育、圍產(chǎn)期均有毒性影響，并有明