組蛋白預(yù)處理對(duì)膽管結(jié)扎大鼠肝損傷的保護(hù)作用研究.pdf

1、【目的】：
　　研究組蛋白預(yù)處理(histone preconditioning,HPC)在膽管結(jié)扎(bileductligation,BDL)大鼠肝損傷中的保護(hù)作用。
　　【方法】：
　　36只S-D大鼠隨機(jī)分成3組:A組腹腔注射組蛋白(200ug/kg,1ml)24h后行BDL;B組腹腔注射生理鹽水(1ml)24h后行BDL;C組行假手術(shù)。術(shù)后14d留取血樣及肝組織標(biāo)本,檢測(cè)血清TB、DB和ALT水平,并觀察肝組織

2、病理學(xué)改變。采用RT-PCR方法檢測(cè)肝組織TLR4、TLR9和IL-6mRNA表達(dá)。
　　【結(jié)果】：
　　與C組大鼠相比,A組和B組大鼠血清TB和DB水平均明顯升高(P<0.05),A組大鼠血清ALT水平(57.17±5.04mg/dl)和B組大鼠血清ALT水平(167±36.49mg/dl)較之C組明顯升高(P<0.05),且與B組相比,A組大鼠血清ALT水平明顯減低(P<0.05)。病理組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn),C組大鼠肝組織無(wú)明

3、顯改變,B組和A組大鼠肝損傷明顯,主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死、膽管增生及肝組織中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),且A組大鼠的組織病理學(xué)評(píng)分較之B組明顯降低(P<0.05)。A組和B組大鼠肝組織IL-6mRNA表達(dá)水平分別是C組的1.61倍和3.44倍,較之明顯升高(P<0.05),且與B組相比,A組大鼠肝組織IL-6mRNA表達(dá)水平明顯減低(P<0.05)。此外,A組和B組大鼠肝組織TLR4mRNA表達(dá)水平分別是C組的2.66倍和5.83倍,較之明顯升高(P<

4、0.05),且與B組相比,A組大鼠肝組織TLR4mRNA表達(dá)水平明顯減低(P<0.05)。A組和B組大鼠肝組織TLR9mRNA表達(dá)水平分別是C組的2.97倍和11.65倍,較之明顯升高(P<0.05),且與B組相比,A組大鼠肝組織TLR9mRNA表達(dá)水平明顯減低(P<0.05)。
　　【結(jié)論】：
　　組蛋白預(yù)處理可能通過(guò)下調(diào)肝組織的TLR4和TLR9的基因表達(dá),減少炎癥介質(zhì)IL-6等的產(chǎn)生,抑制了局部及全身的炎癥反應(yīng),減輕了