硫氧還蛋白系統(tǒng)在衰老大鼠心肌缺血-再灌注損傷中的作用.pdf

1、目的： 1.觀察衰老心臟心肌組織中硫氧還蛋白系統(tǒng)的功能及蛋白表達，及其在缺血/再灌注過程中的改變； 2.探討硫氧還蛋白系統(tǒng)硝基化修飾與衰老心臟及其缺血/再灌注后心功能之間的關系。 方法：本研究選取成年(4-6月齡)及衰老(22-24月齡)的雄性SD大鼠，隨機分為6組：正常成年組、正常衰老組、成年偽手術組、衰老偽手術組、成年缺血/再灌注組和衰老缺血/再灌注組。即，缺血/再灌注組均結扎大鼠左冠狀動脈前降支缺血30分鐘

2、，再灌注3小時；偽手術組不結扎左冠狀動脈前降支，其余操作同手術組。由于左室舒張功能指數(shù)與年齡有顯著的相關性，左室舒張壓(LeR Ventricle Diastolic Pressure，LNDP)能較好的反映衰老心臟左室舒張期的充盈程度及心功能的狀態(tài)，因此本研究同時在體監(jiān)測各組LVDP的變化。 以脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶介導的缺口末端標記法和特異性較強的半胱氨酸蛋白酶-3活性測定法檢測心肌細胞的凋亡程度，以胰島素還原法測定心肌組

3、織中Trx活性，以特異性較強的硫氧還蛋白還原酶活性測定法測定心肌組織的TR活性，以Western Blot測定Trx、TR、硫氧還蛋白過氧化物酶以及硝基化硫氧還蛋白、硝基化硫氧還蛋白還原酶、硝基化硫氧還蛋白過氧化物酶的表達。 結論： l.衰老大鼠心肌組織Trx系統(tǒng)活性及表達降低，心肌缺血/再灌注后，Trx系統(tǒng)活性進一步降低，提示衰老心臟心功能降低以及對缺血/再灌注損傷敏感性升高可能與對心肌具有保護作用的Trx系統(tǒng)活性降低

4、有一定的關聯(lián)。 2.心肌缺血/再灌注后，成年及衰老組大鼠的LVDP均與Trx的活性呈負相關，提示衰老大鼠心臟對缺血/再灌注損傷敏感性升高與Trx系統(tǒng)活性的降低密切相關。 3.衰老大鼠心肌組織中Trx系統(tǒng)的硝基化程度增高，心肌缺血/再灌注后，Trx系統(tǒng)的硝基化程度進一步增高，提示衰老大鼠心肌缺血/再灌注后Trx系統(tǒng)活性及表達的降低，對心臟保護作用的減弱，可能與其硝基化程度的增高有關。 4.缺血/再灌注后，成年及衰老