硫氧還蛋白及其硝化和亞硝化修飾在心肌缺血-再灌注中的作用.pdf

1、 缺血性心臟病是當(dāng)今世界威脅人類健康的首敵。隨著冠狀動脈內(nèi)溶栓及冠脈搭橋等內(nèi)外科治療手段的廣泛應(yīng)用，繼之出現(xiàn)的心肌細(xì)胞再灌注損傷日益受到心臟病學(xué)家的高度重視。來自動物實驗和臨床觀察的證據(jù)表明，心肌細(xì)胞凋亡和心肌壞死是心肌局部缺血/再灌注(MI/R)損傷后心肌梗死的主要原因。由于心肌壞死的不可逆性，應(yīng)用各種藥物和基因治療手段抑制和預(yù)防心肌凋亡已引起眾多學(xué)者的關(guān)注。但迄今對于導(dǎo)致缺血后細(xì)胞凋亡的信號機(jī)制仍不清楚。一氧化氮(NO)在細(xì)胞

2、凋亡機(jī)制中的角色是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最廣泛的的研究議題之一。本文對巰基亞硝基化是否可以影響Trx的抗凋亡作用；Trx的硝化失活是否是導(dǎo)致心肌凋亡的原因，進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，在缺血早期給予Trx或亞硝基化Trx，可以保護(hù)心肌組織再灌注相關(guān)損傷；在誘導(dǎo)/抑制凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中，過氧亞硝基陰離子和Trx之間存在交互作用；給予外源性Trx可能改變細(xì)胞毒性的ONOO-和細(xì)胞保護(hù)的Trx之間的平衡，并在ONOO-產(chǎn)生和細(xì)胞凋亡增加的心血管疾病中具有重