TC-1在非小細胞肺癌組織及肺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中的表達及其與VEGF表達的相關性研究.pdf

1、研究背景：
　　肺癌-又稱為支氣管肺癌，是人類健康和生存危害最大的惡性腫瘤，其總體發(fā)病率穩(wěn)居惡性腫瘤第一位，且治療效果差，預后不佳，5年生存率低，僅為8.9％-16％。而早期診斷率低、轉(zhuǎn)移率高被認為是造成生存率低的主要原因。研究證實，肺癌細胞的形成和發(fā)展受到多種基因及其信號通路的調(diào)控，癌基因的激活、抑癌基因的失活，信號通路某一信號分子的改變都可以促進正常細胞癌變，生物學行為改變?？梢姡芯糠伟┘毎纬珊桶l(fā)展過程中的關鍵基因表達改變

2、對于明確肺癌細胞形成和發(fā)展的機制具有非常重要的意義。
　　甲狀腺癌基因1（ThyroidCancergene-1，TC-1）是2000年發(fā)現(xiàn)的一種癌基因，其過度表達于多種癌組織，如甲狀腺癌、胃癌和乳腺癌等，編碼一種固有無序蛋白，調(diào)控Wnt/β-Catenin信號通路及FGFR信號通路等，促進這些腫瘤細胞形成、增強這些腫瘤細胞轉(zhuǎn)移能力。但是目前關于TC-1和肺癌細胞形成及發(fā)展的研究報道較少，其作用機制更是不甚清楚。
　　血管內(nèi)

3、皮細胞生長因子（VascularEndothelialGrowthFactor,VEGF）是定位于6p21.3的基因，編碼一種高度糖基化的堿性糖蛋白，調(diào)控正常血管的形成，是目前已知的最關鍵的血管生成因子。最新研究表明，VEGF在肺癌、乳腺癌、胃癌等各種惡性腫瘤細胞中過度表達，參與腫瘤血管的形成，促進腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。其機制可能是VEGF接受Wnt/β-Catenin通路的信號刺激，自身結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，與血管內(nèi)皮細胞膜上的受體結(jié)合，刺激內(nèi)皮細

4、胞分裂、增殖、遷移，最終促進毛細血管絆形成并向瘤體內(nèi)延伸，使腫瘤內(nèi)血管數(shù)量增加。但是有關VEGF與Wnt/β-Catenin通路刺激源的研究尚不完全清楚，明確Wnt/β-Catenin通路刺激源對于抑制腫瘤內(nèi)血管形成具有重要意義。
　　TC-1作用于Wnt/β-Catenin通路，促進腫瘤細胞的形成和轉(zhuǎn)移；而VEGF接受Wnt/β-Catenin通路的信號刺激，增加腫瘤血管形成，促進腫瘤細胞轉(zhuǎn)移。提示TC-1與VEGF可能共同參與

5、Wnt/β-Catenin通路促進肺癌細胞的形成和發(fā)展，但目前關于此方面的研究上未見報道，故研究TC-1在肺癌組織及肺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中的表達及其與VEGF表達相關性可以為肺癌細胞的形成和發(fā)展研究提供新思路。
　　目的：
　　探討TC-1在非小細胞肺癌（Non-smallcelllungcancer，NSCLC）組織及肺癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中的表達及其病理分類、分級、TNM分期中的差異性，檢測TC-1和VEGF在NSCLC中的表

6、達，分析二者表達的相關性，為進一步研究TC-1基因在NSCLC中的作用及其機制提供依據(jù)。
　　方法：
　　采用免疫組化法從蛋白水平和實時定量PCR法從RNA水平檢測TC-1在95例非小細胞肺癌組織和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的表達差異，統(tǒng)計學分析其病理分類、分級、TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否的差異性。檢測TC-1和VEGF在NSCLC中的表達，分析二者表達的相關性。
　　結(jié)果：
　　免疫組化結(jié)果顯示TC-1陽性表達主要位于胞漿中

7、和部分胞核，VEGF陽性表達主要位于胞漿中。TC-1、VEGF蛋白在鱗癌、腺癌中高表達，與相應正常組織表達相比差異顯著（P﹤0.05）。TC-1、VEGF在NSCLC（鱗癌、腺癌）的TNM不同分期的表達強度有顯著性異性（P﹤0.05；P﹤0.05）。伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的原發(fā)灶中TC-1、VEGF蛋白的陽性率90.57％（48/53）、92.45％(49/53)，明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移原發(fā)灶38.09％（16∕42）、28.57％（12/42）

8、，兩者差異性非常顯著（P﹤0.05；P﹤0.05）。TC-1、VEGF在NSCLC中的表達率和陽性強度存在相關性（P﹤0.05），相關系數(shù)rs=0.691。TC-1在53例伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶表達具有相關性（r=0.39、P﹤0.05)。實時定量PCR顯示癌組織中TC-1表達高于正常組織；淋巴結(jié)中的TC-1表達高于癌組織和正常組織；癌組織表達量是正常組織的18倍；轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)表達是正常組織的60倍，兩組數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學