非小細(xì)胞肺癌縱隔淋巴結(jié)切除方式及其微轉(zhuǎn)移的研究.pdf

1、第一部分 縱隔淋巴結(jié)切除方式對非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后生存的影響--4個相關(guān)研究的Meat-分析目的 用Meta-分析的方法對國內(nèi)外已發(fā)表的高質(zhì)量的有關(guān)比較縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)和采樣術(shù)對非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后生存期影響的臨床研究進(jìn)行綜合定量分析,為非小細(xì)胞肺癌外科治療中縱隔淋巴結(jié)處理模式的選擇提供參考依據(jù).材料與方法 收集已公開發(fā)表的有關(guān)比較肺葉(全肺)切除加縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)和肺葉(全肺)切除加縱隔淋巴結(jié)采樣術(shù)對非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后生存期影響的所

2、有隨訪嚴(yán)密的臨床研究,按Meta-分析的要求對檢索到的原始研究的質(zhì)量進(jìn)行評估,對符合條件的所有研究結(jié)果進(jìn)行Meta-分析,計算縱隔淋巴結(jié)清掃組相對采樣組死亡危險的優(yōu)勢比,評價縱隔淋巴清掃術(shù)和結(jié)采樣術(shù)對患者生存期的影響.結(jié)果 符合納入標(biāo)準(zhǔn)的共4篇文獻(xiàn),總樣本量977例.其中縱隔淋巴結(jié)清掃組481例,死亡194例;縱隔淋巴結(jié)采樣組496例,死亡247例;合并OR=0.67,95％置信區(qū)間是(0.51,0.86).結(jié)論 與肺葉(全肺)切除加縱

3、隔淋巴結(jié)采樣術(shù)相比,肺葉(全肺)切除加縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)可以延長患者的生存期,降低0.33的死亡危險.第二部分 RT-PCR法檢測LUNX-mRNA診斷非小細(xì)胞肺癌微轉(zhuǎn)移的研究目的 該研究旨在通過RT-PCR法檢測肺癌特異性基因LUNX在非小細(xì)胞肺癌不同階段外周血和縱隔淋巴結(jié)的表達(dá)情況來了解中早期非小細(xì)胞肺癌患者外周血和縱隔淋巴結(jié)的微轉(zhuǎn)移狀況;分析微轉(zhuǎn)移與病理類型、TNM分期等的關(guān)系;通過比較手術(shù)治療的不同階段肺癌患者外周血LUNX-mR

4、NA的變化,從基因水平探討手術(shù)操作對非小細(xì)胞肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的影響;通過對非小細(xì)胞肺癌患者縱隔淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的檢測,從基因水平探討系統(tǒng)性縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)的必要性;探討以LUNX-mRNA為標(biāo)志物,RT-PCR法檢測肺癌微轉(zhuǎn)移的可行性和必要性,以期更準(zhǔn)確、合理地對非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行分期,為非小細(xì)胞肺癌的多學(xué)科綜合治療措施的制訂提供更多的信息.方法 對20例可手術(shù)的中早期非小細(xì)胞肺癌患者分別于術(shù)前、手術(shù)剛結(jié)束、術(shù)后一周取外周血,術(shù)中取縱隔淋巴結(jié)

5、,用RT-PCR法檢測肺癌特異性基因LUNX在外周血和縱隔淋巴結(jié)的表達(dá)情況,并與10例肺部良性疾病患者外周血和縱隔淋巴結(jié)LUNX基因的表達(dá)進(jìn)行對比.結(jié)果 所有NSCLC患者的腫瘤組織都呈LUNX-mRNA陽性,10例肺部良性疾病患者術(shù)前外周血均未見LUNX-mRNA表達(dá).共有9例(45%)肺癌患者在不同階段其外周血曾有LUNX基因表達(dá);4例(20%)患者術(shù)前外周血LUNX-mRNA陽性;7例(35%)患者術(shù)中外周血LUNX-mRNA陽性

6、;3例(15%)患者術(shù)后一周外周血LUNX-mRNA仍呈陽性.所有20例患者共送檢71枚縱隔淋巴結(jié),其中常規(guī)鏡下病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)8枚,檢出率11.27%;RT-PCR法發(fā)現(xiàn)LUNX-mRNA陽性的淋巴結(jié)23枚,檢出率32.39%,兩者檢出率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001).在常規(guī)鏡下病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移的63枚縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中,用RT-PCR法發(fā)現(xiàn)其中16枚LUNX-mRNA陽性,陽性率25.40%;在常規(guī)鏡下病理學(xué)檢查

7、發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移的8枚縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中,有7枚LUNX-mRNA陽性.在15例Ⅰ A~Ⅱ B期患者的55枚縱隔淋巴結(jié)中,有11例(73.33%)患者的13枚(23.64%)淋巴結(jié)LUNX-mRNA陽性,而在5例ⅢA、ⅢB期患者中的16枚縱隔淋巴結(jié)中,有5例(100%)患者的10枚(62.5%)淋巴結(jié)LUNX-mRNA陽性,淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移檢出率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.003).在11例Ⅰ期患者的42枚縱隔淋巴結(jié)中,有7例(63.64%)患者的8

8、枚(19.05%)淋巴結(jié)LUNX-mRNA陽性,而在4例Ⅱ期患者(均為ⅡB期)的13枚縱隔淋巴結(jié)中,有4例(100%)患者的5枚(38.46%)淋巴結(jié)LUNX-mRNA陽性,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.516).結(jié)論 1、RT-PCR法檢測LUNX-mRNA是一種理想的肺癌微轉(zhuǎn)移檢測方法,但仍有一定的假陽性和假陰性;2、即使是病理分期較早的NSCLC患者術(shù)后仍有可能通過血道發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;3、手術(shù)治療可能會減少NSCLC患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,但手

9、術(shù)操作可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞向血液中脫落,術(shù)中堅持無瘤操作的原則是必要的;4、可手術(shù)的中、早期NSCLC患者縱隔淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約為25.40%;5、Ⅰ A~Ⅱ B期NSCLC患者縱隔淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的檢出率低于ⅢA、ⅢB期患者,縱隔淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的發(fā)生率與患者的病理分期呈正相關(guān);6、外周血和縱隔淋巴結(jié)兩者微轉(zhuǎn)移的發(fā)生無相關(guān)性;7、為最大程度地切除腫瘤組織,系統(tǒng)性胸內(nèi)淋巴結(jié)清掃術(shù)應(yīng)為針對NSCLC患者的規(guī)范的淋巴結(jié)切除模式,縱隔淋巴結(jié)采樣術(shù)難以