纖維化相關(guān)細胞因子受體在瘢痕疙瘩中表達的研究.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學中國醫(yī)學科學院博士學位論文纖維化相關(guān)細胞因子受體在瘢痕疙瘩中表達的研究姓名：陳曉棟申請學位級別：博士專業(yè)：皮膚病與性病學指導(dǎo)教師：葉順章張國成2002.5.1致。在討論上述細胞園子促纖維化作用的同時，我們將目光投入它們的另一重要作用即促血管生成作用。與正常瘢痕相比，瘢痕疙瘩中有大量的新生微小血管。但由于血管內(nèi)皮細胞的過度增生，導(dǎo)致管腔的閉塞，從而引起瘢痕疙瘩組織‘中氧濃度的降低【31。這種組織缺氧狀態(tài)必然會刺激局部浸潤細

2、胞釋放特異性作用于內(nèi)皮細胞的化學趨化因子和血管生成因子，以促進內(nèi)皮細胞增生，加速血管生成。目前已發(fā)現(xiàn)與瘢痕疙瘩血管生成有關(guān)的誘導(dǎo)因子除上述的TGF13、PDGF、bFGF外還包括TGFo、酸性成纖維細胞生長因子(aFGF)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)等。胸苷磷酸化酶(Thymidinephosphorylase，TP)由于其酶促產(chǎn)物2一脫氧核糖有促血管生成的活性，也曾被稱為血小板衍化內(nèi)皮細胞生長因子(PDECGF)，其在體內(nèi)的主要

3、生物學活性是特異性的催化胸苷生成胸腺嘧啶和l一磷酸一2一脫氧核糖，為核酸補救合成途徑提供原料，從而保證體內(nèi)核酸代謝池的穩(wěn)定【”。胸苷磷酸化酶／血小板衍生內(nèi)皮細胞生長因子在許多腫瘤組織中，都有異常的高表達，是促進腫瘤血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移的一個重要因素，并在腫瘤的臨床檢測和治療中都有著潛在的應(yīng)用價值n本研究首次檢測胸苷磷酸化酶在’瘢痕疙瘩組織中的表達情況，并探討其在瘢痕疙瘩發(fā)病機制中的可能作用以及瘢痕疙瘩治療中的應(yīng)用前景。結(jié)締組織生長因子(C

4、TGF)是一種新發(fā)現(xiàn)的細胞因子，由成纖維細胞在TGFB1的選擇性刺激下而產(chǎn)生，至少部分介導(dǎo)TGFB的生物效應(yīng)，具有強烈的促成纖維細胞增殖和膠原沉積的作用，被視為TGFB的下游介質(zhì)【“。文獻報道在許多組織包括肺、腎、心血管和皮膚的慢性修復(fù)過程中，CTGF的表達明顯增高。而在瘢痕疙瘩，關(guān)于CTGF的研究亦開始引起學者的注意‘”。本研究首次在核酸及蛋白水平檢測CTGF在瘢痕疙瘩組織中的表達情況，并探討其在瘢痕疙瘩發(fā)病機制中的作用?！捎隈：鄹?/p>