纖維化相關(guān)細(xì)胞因子受體在瘢痕疙瘩中表達(dá)的研究.pdf

1、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文纖維化相關(guān)細(xì)胞因子受體在瘢痕疙瘩中表達(dá)的研究姓名：陳曉棟申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：皮膚病與性病學(xué)指導(dǎo)教師：葉順章張國(guó)成2002.5.1致。在討論上述細(xì)胞園子促纖維化作用的同時(shí)，我們將目光投入它們的另一重要作用即促血管生成作用。與正常瘢痕相比，瘢痕疙瘩中有大量的新生微小血管。但由于血管內(nèi)皮細(xì)胞的過(guò)度增生，導(dǎo)致管腔的閉塞，從而引起瘢痕疙瘩組織‘中氧濃度的降低【31。這種組織缺氧狀態(tài)必然會(huì)刺激局部浸潤(rùn)細(xì)

2、胞釋放特異性作用于內(nèi)皮細(xì)胞的化學(xué)趨化因子和血管生成因子，以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生，加速血管生成。目前已發(fā)現(xiàn)與瘢痕疙瘩血管生成有關(guān)的誘導(dǎo)因子除上述的TGF13、PDGF、bFGF外還包括TGFo、酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(aFGF)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)等。胸苷磷酸化酶(Thymidinephosphorylase，TP)由于其酶促產(chǎn)物2一脫氧核糖有促血管生成的活性，也曾被稱為血小板衍化內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(PDECGF)，其在體內(nèi)的主要

3、生物學(xué)活性是特異性的催化胸苷生成胸腺嘧啶和l一磷酸一2一脫氧核糖，為核酸補(bǔ)救合成途徑提供原料，從而保證體內(nèi)核酸代謝池的穩(wěn)定【”。胸苷磷酸化酶／血小板衍生內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子在許多腫瘤組織中，都有異常的高表達(dá)，是促進(jìn)腫瘤血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要因素，并在腫瘤的臨床檢測(cè)和治療中都有著潛在的應(yīng)用價(jià)值n本研究首次檢測(cè)胸苷磷酸化酶在’瘢痕疙瘩組織中的表達(dá)情況，并探討其在瘢痕疙瘩發(fā)病機(jī)制中的可能作用以及瘢痕疙瘩治療中的應(yīng)用前景。結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(C

4、TGF)是一種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，由成纖維細(xì)胞在TGFB1的選擇性刺激下而產(chǎn)生，至少部分介導(dǎo)TGFB的生物效應(yīng)，具有強(qiáng)烈的促成纖維細(xì)胞增殖和膠原沉積的作用，被視為T(mén)GFB的下游介質(zhì)【“。文獻(xiàn)報(bào)道在許多組織包括肺、腎、心血管和皮膚的慢性修復(fù)過(guò)程中，CTGF的表達(dá)明顯增高。而在瘢痕疙瘩，關(guān)于CTGF的研究亦開(kāi)始引起學(xué)者的注意‘”。本研究首次在核酸及蛋白水平檢測(cè)CTGF在瘢痕疙瘩組織中的表達(dá)情況，并探討其在瘢痕疙瘩發(fā)病機(jī)制中的作用?！捎隈：鄹?/p>