轉錄因子Ets-1在2型糖尿病腎病中的表達及其意義.pdf

1、目的:轉錄因子Ets-1通過激活基質金屬蛋白酶(Matrix metaloproteinases，MMPs)啟動因子，在MMPs的調控中起重要作用，進而影響細胞外基質(Extracellular matrix，ECM)沉積。但是，Ets-1在以ECM過度沉積為特征的糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)中的作用尚未明確。本實驗通過觀察Ets-1在人類糖尿病腎病中的表達并探討其意義，為臨床治療糖尿病腎病提供必要理論依

2、據(jù)。并觀察Ets-1、基質金屬蛋白酶-2(Matrixmetaloproteinase-2，MMP-2)、基質金屬蛋白酶-2組織抑制劑(Tissue Inhibitors ofMetalloproteinase-2，TIMP-2)、α-平滑肌肌動蛋白(a-smooth muscle actin，α-SMA)和IV型膠原(Collagen type IV，Co1 IV)在DN中的表達，探討各因子間的相互關系及其導致ECM沉積及腎臟纖維化的

3、機制。
　　方法:病例選擇：糖尿病腎病組25例(DN，n=25例)，參照美國糖尿病學會(ADA)2007年版的2型糖尿病診療標準診斷為2型糖尿病，并經(jīng)腎活檢病理診斷為DN；對照組輕微病變性腎病20例(MCD，n=20例)，臨床診斷為慢性腎小球腎炎或腎病綜合征，參照WHO(1982年及改良的1995年)腎小球疾病組織學分型方案診斷為MCD。使用常規(guī)病理組織學檢查觀察腎小球、腎小管間質和血管的病變程度。采用免疫組織化學染色，觀察各實驗

4、組腎組織內Ets-1、MMP-2、TIMP-2、α-SMA、Vimentin及Co1 IV的表達，并進行免疫雙染共定位分析。收集并整理實驗數(shù)據(jù)，進行統(tǒng)計學處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:25例DN患者中，男15例、女10例，年齡35～67歲。20例MCD患者中，男12例、女8例，年齡18～46歲。研究表明，同MCD組相比，DN組腎小球內Ets-1表達顯著性增加(P<0.05)，腎小管間質纖維化區(qū)域內Ets-1表達

5、亦明顯增加(P<0.05)。與MCD組比較，DN組MMP-2在腎小球及腎小管間質內的表達顯著性增加(P<0.05)，DN組TIMP-2在腎小球及腎小管間質內的表達明顯增加(P<0.05)。但DN組MMP-2/TIMP-2比值較MCD組明顯降低(P<0.05)，與MCD組相比，DN組腎小球內α-SMA、Vimentin及Co1 IV表達明顯增加(P<0.05)，腎小管間質內α-SMA及Co1 IV表達亦明顯增加(P<0.05)，而Vime