Cubilin在糖尿病腎病中表達(dá)變化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： (1)觀察STZ腹腔注射糖尿病腎病大鼠模型的腎小管cubilin表達(dá)變化，及其與白蛋白尿的關(guān)系，探討糖尿病腎病早期的腎小管功能障礙可能的機(jī)制。 (2)觀察安搏維、蒙諾和柿葉提取液對(duì)STZ腹腔注射糖尿病腎病大鼠模型的腎小管cubilin表達(dá)是否有影響，了解這些藥物在DN治療中的新靶點(diǎn)。 方法及內(nèi)容：本實(shí)驗(yàn)選擇雄性SD大鼠為研究對(duì)象，第一部分，分為2組：(1)N組：正常對(duì)照組；(2)DN組：糖尿病腎病組。在實(shí)

2、驗(yàn)的2、4、6周分別處死兩組的5只大鼠，并測量大鼠的血糖、24小時(shí)尿量、24小時(shí)尿白蛋白量、24小時(shí)尿肌酐濃度、血清肌酐和尿素氮、體重和腎臟重量，計(jì)算肌酐清除率和腎臟肥大指數(shù)，應(yīng)用免疫組化和RT-PCR技術(shù)觀察各組大鼠2、4、6周的腎小管cubilin表達(dá)。第二部分，分為5組：(1)N組：正?？瞻讓?duì)照組；(2)DN組：糖尿病腎病空白對(duì)照組；(3)DN-A組：糖尿病腎病安搏維(50mg/kg.d)(血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，ARB)干預(yù)組；

3、(4)DN-M組：糖尿病腎病蒙諾(10mg/kg.d)(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，ACEI)干預(yù)組；(5)DN-S組：糖尿病腎病柿葉提取液(10ml/kg)干預(yù)組(中藥)。在實(shí)驗(yàn)的2、4、6周測量血糖、24小時(shí)尿量、24小時(shí)尿白蛋白量、24小時(shí)尿肌酐濃度、血清肌酐和尿素氮、體重，計(jì)算肌酐清除率。在第6周分別處死各實(shí)驗(yàn)組的5只大鼠，應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測各實(shí)驗(yàn)組CTGF和α-SMA的表達(dá)水平，同時(shí)采用RT-PCR和免疫組化方法檢測各實(shí)驗(yàn)組cu

4、bilin表達(dá)水平。 結(jié)論： (1)cubilin的表達(dá)在糖尿病腎病早期(第2周)即顯著下降，參與了微量白蛋白尿的發(fā)生，隨著時(shí)間的延長，cubilin表達(dá)繼續(xù)降低，但下降幅度與24小時(shí)白蛋白尿增加幅度不完全相關(guān)。 (2)蒙諾和安搏維在早期即能顯著提高糖尿病腎病小管cubilin表達(dá)，降低CTGF和α-SMA表達(dá)，且還能阻止24小時(shí)尿量、24小時(shí)尿白蛋白量、血清肌酐、尿素氮的增加，抑制腎臟肥大；而柿葉在這些方面均有