咖啡酸β-苯乙醇酯衍生物的制備及其抗癌活性研究.pdf

1、咖啡酸β-苯乙醇酯(PEC),是蜂膠中的有效活性成分之一,具有清除自由基、抗腫瘤、抗菌、消炎、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理活性。日前惡性腫瘤是引起人死亡的主要原因之一,治愈率低,常用的化學(xué)治療在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí),也會(huì)破壞正常細(xì)胞,常引起白細(xì)胞減少等副作用,嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者感染死亡。因此,有必要繼續(xù)尋求更加安全有效的抗癌藥物。本課題通過查閱PEC的相關(guān)文獻(xiàn),合成了新的PEC衍生物,并對(duì)其抗癌作用及化療保護(hù)效果進(jìn)行了研究,以期獲得抗癌活性更高的PEC

2、衍生物,對(duì)PEC類衍生物的開發(fā)應(yīng)用具有重要意義。
　　 首先以咖啡酸、阿魏酸及β-苯乙醇類為原料,用酰氯法合成PEC及其4個(gè)衍生物,經(jīng)核磁共振儀及質(zhì)譜儀分析,結(jié)構(gòu)正確,為目標(biāo)產(chǎn)物。后用MTT法檢測(cè)合成物對(duì)癌細(xì)胞的增殖抑制活性,巨噬細(xì)胞相對(duì)存活率及對(duì)巨噬細(xì)胞腫瘤抑制活性的影響,結(jié)果表明,PEC衍生物,特別是硝基取代衍生物PEC-3和PEC-5,對(duì)癌細(xì)胞A549、HepG2的抑制活性較PEC明顯增強(qiáng),其IC50值明顯降低;在6.25

3、μM-50μM劑量范圍內(nèi),PEC及其衍生物處理后的巨噬細(xì)胞存活率＞80%,藥物毒性低:在12.5μM-50μM范圍內(nèi),PEC及其衍生物可顯著促進(jìn)腹腔巨噬細(xì)胞的腫瘤抑制活性。用ELISA法測(cè)定PEC及其衍生物對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞NO、TNF-α分泌水平的影響,發(fā)現(xiàn)在12.5μM-50μM范圍內(nèi),PEC及其衍生物能顯著性降低LPS升高的NO、TNF-α水平,且其活性與濃度正相關(guān),50μM時(shí)最強(qiáng),可抑制90%以上的NO及60%以上的TNF-α生產(chǎn)。

4、
　　 用環(huán)磷酰胺(CTX)造模使小鼠白細(xì)胞減少,研究提前給予PEC及其衍生物對(duì)造模小鼠的保護(hù)作用。結(jié)果顯示,PEC衍生物能明顯升高CTX引起的小鼠體重,白細(xì)胞數(shù),脾臟指數(shù),骨髓有核細(xì)胞數(shù)減少,其升白作用可能與血清粒細(xì)胞集落刺激因子G-CSF的升高相關(guān),且隨疏水性參數(shù)的減小而逐漸增強(qiáng)。以上結(jié)果說明新合成的PEC衍生物,特別是硝基化合物抗癌活性增強(qiáng),且其不僅具有直接的腫瘤細(xì)胞毒性作用,還可能通過調(diào)節(jié)機(jī)體巨噬細(xì)胞腫瘤免疫功能、抑制腫