桂皮酸衍生物的合成及其抗輻射活性的研究.pdf

1、輻射損傷一直為國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的焦點(diǎn)問題。輻射防護(hù)劑一方面預(yù)防以減輕輻射對(duì)機(jī)體造成損傷的程度，另一方面是對(duì)損傷后放射病的有效治療。早期曾有報(bào)道，桂皮酸衍生物具有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬活性和激活細(xì)胞免疫的作用，以及桂皮酸衍生物具有抗輻射和清除自由基的活性。文獻(xiàn)調(diào)研表明，天然酚類成分——丹皮酚具有明顯的抗自由基活性。丹皮酚還具有免疫增強(qiáng)活性，能明顯增強(qiáng)中性粒細(xì)胞對(duì)體外金黃色葡萄球菌的吞噬功能。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所藥物室合成的新藥對(duì)甲桂皮單酚

2、酯(4a)是一種丙酯類化合物，初步實(shí)驗(yàn)已顯示其細(xì)胞毒性低，且有一定的輻射防護(hù)作用，并為輻射防護(hù)藥的研究提供了新靶點(diǎn)。_核因子κB(NF-κB)是最先在B細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一種核蛋白，因其在人體免疫、炎癥、腫瘤的發(fā)生發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移等方面的重要作用而成為近來國(guó)際研究的熱點(diǎn)。放射線照射造成DNA雙鏈損傷后，NF-κB可被激活，由細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移至胞核而引起靶基因的表達(dá)，保護(hù)細(xì)胞免遭DNA雙鏈斷裂等因素的損害而發(fā)揮其重要作用。目前輻射損傷和NF-κ B的相

3、關(guān)性研究甚少，也不明確輻射防護(hù)藥的保護(hù)作用是否和NF-κB的表達(dá)相關(guān)。
　　 本論文以ICR輻射損傷模型小鼠為研究對(duì)象，以30d存活率、WBC、PLT、BMNC、DNA含量、臟器系數(shù)及肝肺組織中SOD、MDA含量為指標(biāo)考察對(duì)甲基桂皮丹酚酯的抗輻射活性，并研究了其抗輻射活性是否與NF-κB的表達(dá)相關(guān)，結(jié)果顯示對(duì)甲基桂皮丹酚酯可以增加肺、肝組織中SOD和降低MDA的含量，同時(shí)可以刺激NF-κB的表達(dá)。對(duì)甲基桂皮丹酚酯的抗輻射活性可能