CGRP與NE和ACh對心肌細(xì)胞影響作用的研究.pdf

1、目的：心血管系統(tǒng)疾病的多發(fā)性和高發(fā)性是醫(yī)學(xué)研究的重要課題。自主神經(jīng)系統(tǒng)(包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng))的功能紊亂是引起各種心血管疾病的重要因素。去甲腎上腺素(NE)和乙酰膽堿(ACh)分別是傳統(tǒng)的交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)遞質(zhì)。心臟除了受傳統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)NE和ACh調(diào)節(jié)以外，還受多種神經(jīng)肽的調(diào)節(jié)，它們與NE和ACh以不同組合共存于心內(nèi)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和神經(jīng)纖維中，并在神經(jīng)受刺激時釋放出來。各種神經(jīng)遞質(zhì)和肽類物質(zhì)不僅對心血管系統(tǒng)具有重要的生理調(diào)節(jié)作用，而

2、且在心肌肥厚、心力衰竭等病理過程中也具有重要的作用。研究表明充血性心力衰竭發(fā)展的基本機(jī)制是心室重塑。心肌肥大是心室重塑的特征性改變。在心肌肥大的發(fā)病機(jī)理中，血流動力學(xué)作用最早為人們所重視。近年研究表明非血流動力學(xué)因素在心肌肥大發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。心肌細(xì)胞肥大是一種多因素參與調(diào)節(jié)的復(fù)雜的動態(tài)過程。能誘導(dǎo)心肌細(xì)胞發(fā)生肥大效應(yīng)的因素有許多，如神經(jīng)因素、化學(xué)因素以及機(jī)械牽拉等。其中神經(jīng)因素的調(diào)節(jié)包括交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)、肽能神經(jīng)的調(diào)節(jié)。作

3、為交感神經(jīng)遞質(zhì)的NE具有誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大的作用已被證實(shí)。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，長期注射亞升劑量的NE即可誘發(fā)心肌肥大，提示兒茶酚胺的促心肌細(xì)胞肥大作用除了與血流動力學(xué)效應(yīng)有關(guān)外，更為重要的是其對心肌的直接作用。作為肽能神經(jīng)遞質(zhì)的降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)對心肌細(xì)胞的肥大作用，國內(nèi)外文獻(xiàn)中曾有報(bào)道，但其觀點(diǎn)并不相同，有必要進(jìn)一步探討CGRP對心肌細(xì)胞肥大作用的機(jī)制。作為副交感神經(jīng)遞質(zhì)的ACh對心肌細(xì)胞肥大作用的影響未見報(bào)道。因此本研究的目的