大分子經皮轉運的電穿孔技術的研究.pdf

1、生物技術的快速發(fā)展,大量生物大分子制劑進入臨床應用.但臨床上生物制劑卻會因為在肝臟中受到"首過效應"、胃腸道中酶破壞和降解、注射不方便等因素的影響而受到使用上的限制,因此人們把注意力集中于開發(fā)新的轉運系統(tǒng).經皮經藥技術就是在這一背景下應運而生的.經皮給藥是將藥物貼敷在皮膚外表面,依靠自然擴散和電脈沖擴散使藥物穿過皮膚進入皮下毛細血管.大多數(shù)藥物在皮膚角質層屏障作用下難以滲入皮下,需要用物理和化學的輔助方法促進藥物滲透,如離子導入、電穿孔

2、導入、超聲導入、電磁導入、光壓波導入、化學促滲劑等等.該文就是運用了電穿孔技術做為經皮給藥的輔助技術.綜上所述,對藥物轉運的機制研究是非常必要的,尋找一個合適、安全、有效的轉運機制是當前醫(yī)藥上的一大重要課題.該論文就是以大分子物質FD-4,FD-20s以模式物質,來研究電穿孔對物質的經皮轉運的一些影響,并對其唯象方程和皮膚在電脈沖下電阻的變化進行了定量描述.從而得出電穿孔可以有效增強一些大分子的經皮轉運,為胰島素的經皮轉運提出了一個可行

3、性的前景.該文在物質通過皮膚角質層給藥機制的生物物理現(xiàn)象研究中,主要取得以下三個方面的成果:1.高壓脈沖下物質經皮轉運的影響因素.以FD-4和FD-20s為模式物質.實驗結果最終發(fā)現(xiàn)電穿孔能有效促進FD-4和FD-20s的經皮轉運,從而為電穿孔轉運大分子的生物藥物提供可尋依據.并且發(fā)現(xiàn)電壓、電容、分子量、不同部位都對物質的經皮轉運滲透量有影響.而由于FD-20s的分子量是19.5KDa這遠大于胰島素的5.8KDa,所以提出分子量的大小不

4、是影響物質轉運的主要原因,從而為胰島素的經皮轉運提出了一個潛在的方法.2.高壓脈沖電場下皮膚的電阻:實驗結果表明:(1)用對數(shù)趨勢線擬合可以發(fā)現(xiàn)隨著脈沖電壓初值的增加,經皮等效電阻抗R都減小;(2)在脈沖期,脈沖電壓隨時間的延長在不斷減小,而經皮電阻抗R則在不斷增加.3.物質經角質層轉運的唯象分析.假設擴散池系統(tǒng)恒溫、無化學反應、溶液為非粘性流體、雙組份、局域平衡.選擇FD-4和FD-20s為模式物質,實驗分三批對照組(被動擴散)和實驗