拉莫三嗪對(duì)抗外傷后晚期癲癇形成的臨床隨機(jī)對(duì)照研究.pdf

1、目的：對(duì)符合入選標(biāo)準(zhǔn)的急性腦外傷患者給予拉莫三嗪(Lamotrigine，LTG)早期預(yù)防性藥物干預(yù)，通過(guò)與卡馬西平組比較。分析和評(píng)價(jià)其對(duì)腦外傷后一年內(nèi)晚期癲癇發(fā)生率以及認(rèn)知功能恢復(fù)的影響作用。
　　 方法：采用隨機(jī)對(duì)照研究方案，收集2008年1月-2008年12月山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)外科符合入選標(biāo)準(zhǔn)的急性腦外傷患者175例，隨機(jī)分為3組：其中60例服用拉莫三嗪6個(gè)月；58例服用拉莫三嗪1個(gè)月；57例服用卡馬西平(Carba

2、mazepine，CBZ)一周。均在外傷后24小時(shí)內(nèi)開(kāi)始用藥，隨訪(fǎng)期為12個(gè)月。主要記錄外傷后早期癲癇發(fā)作(Earlyposttraumaticepilepsy,EPTS)與晚期癲癇(Lateposttraumaticepilepsy,LPTE)發(fā)生的人數(shù)以及意識(shí)清醒者12個(gè)月時(shí)與1個(gè)月時(shí)的蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)量表評(píng)分。統(tǒng)計(jì)EPTE發(fā)生率用x2檢驗(yàn)。由于所有的早期癲癇均發(fā)生在1月內(nèi)，所以計(jì)算EPTE時(shí)將拉莫三嗪兩亞組看作一組與卡

3、馬西平組比較，比較晚期外傷性癲癇發(fā)作與時(shí)間時(shí)用Kapland-Meier曲線(xiàn)和Log-rank檢驗(yàn)，比較晚期癲癇影響因素時(shí)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行；為避免拉莫三嗪只降低用藥期間癲癇發(fā)作而不減少用藥后癲癇發(fā)作的影響和因失訪(fǎng)等混雜因素的干擾，所以用12個(gè)月時(shí)的累計(jì)發(fā)生率及其標(biāo)準(zhǔn)誤進(jìn)行比較。MoCA評(píng)分比較：組間用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，各組前后評(píng)分用配對(duì)資料的符號(hào)秩和檢驗(yàn)(W檢驗(yàn))。所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)工作在SPSS13.0中完成，以

4、P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：175例入選患者中有14例在隨訪(fǎng)期間失訪(fǎng)，共161例完成隨訪(fǎng)，其中又有4例患者因一個(gè)月時(shí)意識(shí)尚未完全恢復(fù)而不能接受MoCA)量表評(píng)分，共157例患者完成該項(xiàng)測(cè)試。實(shí)驗(yàn)有以下五方面結(jié)果：一，EPTS發(fā)生率均低，拉莫三嗪組為7.6％，卡馬西平組為5.3％，組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=0.068，P＞0.05)；二，LPTE隨訪(fǎng)12個(gè)月時(shí)累計(jì)發(fā)生率分別為8.6％、7.2％、20％，Kapland-M

5、eier曲線(xiàn)顯示拉莫三嗪兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且均顯著低于卡馬西平組(Log-rank檢驗(yàn)p=0.049)；三，本實(shí)驗(yàn)Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸顯示LPTE的發(fā)生率與腦外傷嚴(yán)重程度具有顯著相關(guān)性([RR]=3.657，95％confidenceintervalCI1.7-7.9)；四，初期MoCA評(píng)分三組間無(wú)顯著差異，末期評(píng)分拉莫三嗪兩組間無(wú)顯著差異(25.5±1.82，25.0±1.72，p＞0.05)且均高于卡馬西平組(24.3±1.82)

6、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，說(shuō)明拉莫三嗪更有利于腦外傷后認(rèn)知功能的恢復(fù)；五，副作用方面三組患者除LTG組共有2例發(fā)生皮疹停藥，經(jīng)積極處理后皮疹消失，其余患者未見(jiàn)明顯藥物不良反應(yīng)，包括血常規(guī)與肝功能ALT均在正常范圍內(nèi)，說(shuō)明拉莫三嗪臨床使用的相對(duì)安全性。
　　 結(jié)論：本試驗(yàn)對(duì)外傷后晚期癲癇的預(yù)防進(jìn)行了新型藥物的探索，發(fā)現(xiàn)早期小劑量拉莫三嗪干預(yù)，在一定程度上能有效對(duì)抗外傷后晚期癲癇的形成，且與卡馬西平相比更有利于外傷后認(rèn)知功能的