拉莫三嗪對癲癇幼鼠認知及其海馬中多藥耐藥基因表達的影響.pdf

1、目的: 癲癇是一種常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，部分癲癇患者伴有認知功能的損害。很多學者認為其認知的損害與抗癲癇藥物的副作用有關(guān)。隨著新型抗癲癇藥物拉莫三嗪在臨床的廣泛使用，其對認知的影響也越來越引起人們的關(guān)注。本研究利用海人酸致癲癇持續(xù)狀態(tài)后形成的慢性自發(fā)性顳葉癲癇幼鼠模型，初步探討了長期應(yīng)用拉莫三嗪對發(fā)育期大腦空間學習記憶能力的影響。 方法: 將出生后7d的雄性Wistar大鼠65只隨機分為海人酸(KA)組33只和

2、對照(control)組32只，KA組給予海人酸(kainic acid，KA)1mg/kg(濃度0.5mg/ml)腹腔注射，control組只腹腔注射相同劑量生理鹽水。按照Lado幼鼠癲癇發(fā)作分級標準，腹腔注射后連續(xù)觀察8h，癲癇發(fā)作達5級以上癲癇持續(xù)狀態(tài)的大鼠若兩周后出現(xiàn)自發(fā)性反復(fù)驚厥發(fā)作則為造模成功。 將KA組中造模成功的26只存活大鼠隨機分為癲癇未治療(EP)組13只、癲癇拉莫三嗪治療(EP+LTG)組13只，contr

3、ol組隨機分為生理鹽水(NS)組、生理鹽水拉莫三嗪治療(NS+LTG)組16只。治療組均于自發(fā)性發(fā)作出現(xiàn)一周后給予抗癲癇新藥拉莫三嗪治療，觀察大鼠癲癇行為的改變，在用藥5周后對大鼠進行Morris水迷宮行為測試以評價其視覺一空間學習和記憶能力。 結(jié)果: KA組大鼠在注射海人酸2～10min后出現(xiàn)連續(xù)性點頭動作及交替前肢痙攣，平均潛伏時間4.3±3.1min，15～20min后出現(xiàn)雙側(cè)前肢痙攣、后退、摔倒及強直發(fā)作等，隨后

4、發(fā)展為癲癇持續(xù)狀態(tài)，持續(xù)約1～1.5h。注射KA后8小時內(nèi)大鼠死亡5只，24h后又死亡2只。注射生理鹽水的對照組均未發(fā)生驚厥，也無死亡。KA組大鼠自注射海人酸2周后陸續(xù)出現(xiàn)SRS，LTG用藥結(jié)束前一周內(nèi)EP組平均每只大鼠出現(xiàn)SRS 5.94±1.53次，EP+LTG組有2只未見發(fā)作，平均每只大鼠出現(xiàn)SAS 2.18±1.16次，兩組比較差異具有顯著性(P＜0.001) 在Morris水迷宮測試中，與NS組相比，EP組大鼠逃逸潛伏期明顯延