ACE2-apelin與大鼠腎血管性高血壓形成的關(guān)系及apelin的caveolin-1信號(hào)通路研究.pdf

1、目的：研究大鼠腎血管性高血壓形成過(guò)程中重要靶器官ACE2、apelin、caveolin-1表達(dá)變化及apelin對(duì)血壓的調(diào)節(jié)作用，并探討apelin的caveolin-1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。 方法：麻醉狀態(tài)下尾靜脈直接注射apelin，用PowerLab觀察正常大鼠動(dòng)脈血壓、心率的變化情況；用雙腎雙夾的方法建立易卒中型腎血管性高血壓大鼠模型；用微型尾動(dòng)脈測(cè)壓儀測(cè)血壓；用免疫組化和酶聯(lián)免疫測(cè)定apelin的表達(dá)和含量；用western

2、blot檢測(cè)ACE2、caveolin-1和pERK1/2的表達(dá)。 結(jié)果：麻醉SD大鼠尾靜脈注射apelin-13，2分鐘內(nèi)血壓下降，維持5分鐘，呈劑量依賴性，對(duì)心率無(wú)明顯影響；高血壓動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中，高血壓組大鼠2w時(shí)血壓開(kāi)始升高，4w血壓達(dá)高峰并呈穩(wěn)定高血壓狀態(tài)；心臟/體重比于第4周時(shí)明顯升高，比值達(dá)2.71±0.21，8周達(dá)峰值3.94±0.22，與假手術(shù)組比較有顯著性差異。免疫組化和ELASA結(jié)果顯示高血壓組腦組織、心肌組

3、織、主動(dòng)脈血管和腎組織等重要臟器組織中apelin的表達(dá)和含量隨高血壓時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸增加，WesternBlot結(jié)果顯示高血壓組腦組織、心肌組織、主動(dòng)脈和腎組織等重要臟器組織中ACE2和caveolin-1的表達(dá)隨高血壓時(shí)間的延長(zhǎng)明顯減少，與假手術(shù)組比較有顯著性差異。apelin-13(0，0.5，1，2，4μM)刺激培養(yǎng)的SD大鼠血管平滑肌細(xì)胞caveolin-1的表達(dá)減少，pERK1/2表達(dá)增加，并呈濃度和時(shí)間依賴性。 結(jié)論