間質(zhì)性膀胱炎診療方法與其免疫病理和超微病理的相關(guān)研究.pdf

1、目的: 1.探討盆腔疼痛和尿頻/尿急癥狀評(píng)分(PUF)、鉀離子敏感試驗(yàn)(PST)和尿鉀水平測(cè)定三者內(nèi)在關(guān)系及其在間質(zhì)性膀胱炎(IC)診斷中的價(jià)值；評(píng)價(jià)膀胱梯度加壓水囊擴(kuò)張和膀胱灌注聯(lián)合治療IC的效果。 2.觀察IC患者膀胱粘膜上皮和膀胱粘膜肥大細(xì)胞浸潤(rùn)及脫顆粒情況；探討IC患者膀胱粘膜Th1/Th2類(lèi)相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)情況。 材料與方法: 收集我院2006年3月-2007年12月間16例IC患者，均為女性

2、，年齡51.25±10.19歲；對(duì)照組為16例常女性，年齡53.13±9.63歲。兩組年齡相匹配。 1.對(duì)IC組治療前、治療后3月、治療后6月和正常對(duì)照組進(jìn)行PUF、PST、尿鉀水平測(cè)定；診斷為IC的患者行膀胱梯度加壓水囊擴(kuò)張，術(shù)后1周開(kāi)始膀胱灌注肝素鈉25000U+利多卡因10ml+碳酸氫鈉30ml，每周1次，連續(xù)4次，以后改為兩周1次，連續(xù)4次，術(shù)后3月及半年隨訪。 2.對(duì)正常對(duì)照組和IC組膀胱粘膜取活檢，進(jìn)行膀胱粘

3、膜上皮及膀胱粘膜肥大細(xì)胞的光鏡和透射電鏡觀察；應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)兩組膀胱粘膜中Th1類(lèi)細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-2(IL-2)、γ-干擾素(IFN-γ)和Th2類(lèi)細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)的表達(dá)情況。 結(jié)果: 1.(1)IC組術(shù)前和對(duì)照組的PUF評(píng)分比較Z=4.782，兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，兩組PST評(píng)分比較Z=4.913，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，兩組尿鉀/尿

4、肌酐比值比較Z=4.372，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，兩組膀胱最大容量比較Z=4.826，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。(2)IC組術(shù)前PUF評(píng)分同術(shù)前PST評(píng)分rs=0.879，兩組間存在相關(guān)性(P<0.05)；術(shù)后3月PUF評(píng)分同術(shù)后3月PST評(píng)分rs=0.747，兩組間存在相關(guān)性(P<0.05)：術(shù)后6月PUF評(píng)分同術(shù)后6月PST評(píng)分rs=0.529，兩組間存在相關(guān)性(P<0.05)。術(shù)前PUF評(píng)分同術(shù)前尿鉀/尿肌酐比值rs=

5、-0.656，兩組間存在相關(guān)性(P<0.05)；術(shù)后3月PUF評(píng)分同術(shù)后3月尿鉀/尿肌酐比值rs=-0.545，兩組間存在相關(guān)性(P<0.05)；術(shù)后6月PUF評(píng)分同術(shù)后6月尿鉀/尿肌酐比值rs=-0.321，兩組間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性(P>0.05)。(3)IC組PUF評(píng)分治療前、治療后3月和治療后6月間比較F=78.726，三組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；兩兩比較術(shù)前同術(shù)后3月和術(shù)后6月有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，術(shù)后3月同術(shù)后6月間沒(méi)有統(tǒng)

6、計(jì)學(xué)差異。PST評(píng)分治療前、治療后3月和治療后6月間比較F=89.401，三組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；兩兩比較術(shù)前同術(shù)后3月和術(shù)后6月有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而術(shù)后3月同術(shù)后6月間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。尿鉀/尿肌酐比值治療前、治療后3月和治療后6月間比較F=8.508，三組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)：兩兩比較術(shù)前同術(shù)后3月和術(shù)后6月有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而術(shù)后3月同術(shù)后6月間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。膀胱最大容量治療前、治療后3月和治療后6月間比較F=38.

7、390，三組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；兩兩比較術(shù)前同術(shù)后3月和術(shù)后6月有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而術(shù)后3月同術(shù)后6月間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2.(1)光鏡下IC患者膀胱粘膜上皮發(fā)生斷裂或缺失，粘膜層有大量肥大細(xì)胞浸潤(rùn)，同正常對(duì)照組相比t=12.724(P<0.05)；電鏡下IC患者膀胱粘膜傘狀細(xì)胞發(fā)生缺失或者相鄰傘狀細(xì)胞間連接缺失，相鄰細(xì)胞間隙增寬，IC患者肥大細(xì)胞大部分呈脫顆粒狀態(tài)，同正常對(duì)照組相比X2=18.762(P<0.05)。(

8、2)IFN-γ在IC組和正常對(duì)照組膀胱粘膜中的表達(dá)X2=1.900，兩組間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，IL-2在IC組和正常對(duì)照組膀胱粘膜中的表達(dá)X2=0.514，兩組間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，IL-4在IC組和正常對(duì)照組膀胱粘膜中的表達(dá)X2=8.237，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，IL-10在IC組和正常對(duì)照組膀胱粘膜中的表達(dá)X2=8.209，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。IC組PUF評(píng)分高低與IL-4的表達(dá)

9、之間呈正相關(guān)(rs=0.467)，IC組PUF評(píng)分高低與IL-10的表達(dá)之間呈正相關(guān)(rs=0.517)。 結(jié)論: 1.(1)本研究建立了IC診斷的評(píng)估系統(tǒng)。三種評(píng)價(jià)指標(biāo)PUF評(píng)分僅為癥狀學(xué)指標(biāo)，PST試驗(yàn)和尿鉀水平測(cè)定僅為反映膀胱粘膜通透性指標(biāo)，尿鉀水平測(cè)定為無(wú)創(chuàng)檢查，但特異性沒(méi)有PST試驗(yàn)強(qiáng)，因此臨床可以將PUF評(píng)分同PST試驗(yàn)聯(lián)合應(yīng)用于IC的診斷，提高診斷的準(zhǔn)確率。(2)膀胱梯度加壓水囊擴(kuò)張能夠顯著增加IC患者膀胱

10、容量，多種藥物聯(lián)合膀胱灌注可以修復(fù)膀胱粘膜減輕膀胱壁炎癥，兩者聯(lián)合應(yīng)用明顯改善IC患者癥狀。 2.本研究闡明了IC發(fā)生的初步機(jī)制。IC患者膀胱粘膜通透性增加，大量有害物質(zhì)滲透到膀胱壁，引起膀胱壁大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，其中包括Th細(xì)胞和肥大細(xì)胞。由于IC患者膀胱粘膜處于Th2優(yōu)勢(shì)表達(dá)，Th2類(lèi)細(xì)胞因子又可激活肥大細(xì)胞，激活的肥大細(xì)胞可釋放大量炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致膀胱壁炎癥的進(jìn)一步加重。因此，膀胱粘膜通透性增加、膀胱粘膜Th2漂移和肥大細(xì)胞浸潤(rùn)