間質(zhì)性膀胱炎臨床診療標(biāo)準(zhǔn)的判定及相關(guān)基礎(chǔ)研究.pdf

1、目的: 1.探討盆腔疼痛、尿頻/尿急癥狀評(píng)分（PUF）、鉀離子敏感試驗(yàn)（PST）、尿鉀水平、膀胱鏡檢查在間質(zhì)性膀胱炎（IC）診斷中的價(jià)值；評(píng)價(jià)膀胱梯度加壓水囊擴(kuò)張和膀胱灌注聯(lián)合治療IC的效果。2.評(píng)價(jià)IC患者尿液中抗增殖因子（APF）活性在IC診斷中的價(jià)值，并分離純化IC患者尿液中的APF。3.評(píng)價(jià)膀胱粘膜肥大細(xì)胞在IC診斷及發(fā)病機(jī)制中的價(jià)值；探討IC患者血漿及膀胱粘膜中Th1/Th2細(xì)胞表達(dá)模式，為臨床調(diào)整Th1/Th2失衡提

2、供線索；Th1/Th2失衡與肥大細(xì)胞的關(guān)系。 材料與方法: 收集16例IC女性患者，對(duì)照組為16例正常女性。 1.對(duì)IC組治療前、治療后3月、治療后6月和正常對(duì)照組進(jìn)行PUF、PST、24小時(shí)尿鉀/尿肌酐比值測(cè)定；IC患者行膀胱梯度加壓水囊擴(kuò)張，術(shù)后膀胱灌注肝素鈉25000U+利多卡因10ml+碳酸氫鈉30ml，每周1次，連續(xù)4次，以后改為兩周1次，連續(xù)4次，術(shù)后3月及6月隨訪。2.應(yīng)用MTT法檢測(cè)IC患者尿液中

3、APF對(duì)人正常膀胱上皮細(xì)胞（HBE）的抑制活性。采用HPLC，提取IC患者尿液中APF。3.應(yīng)用普通光鏡和透射電鏡檢測(cè)IC患者膀胱粘膜中肥大細(xì)胞數(shù)量和激活情況。應(yīng)用ELISA和免疫組化檢測(cè)IC患者血漿和膀胱粘膜中Th1類細(xì)胞因子（如IL-2、γ-干擾素）和Th2類細(xì)胞因子如（IL-4、IL-10）表達(dá)情況，分析Th1/Th2失衡與肥大細(xì)胞的關(guān)系。 結(jié)果: 1.（1）IC患者術(shù)前PUF評(píng)分為26（18.25，29.75），

4、對(duì)照組為4（3，5）；IC患者術(shù)前PST評(píng)分為4（3，4），對(duì)照組為0（0，1）；IC患者術(shù)前24小時(shí)尿鉀/尿肌酐比值為2.901（1.978，3.681），對(duì)照組為4.937（4.408，5.690）；IC患者術(shù)前膀胱最大容量為132.0（90.0，175.0），對(duì)照組為425.0（383.0，495.0）；二者比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（2）IC組治療前的PUF評(píng)分、PST評(píng)分、24小時(shí)尿鉀/尿肌酐比值、膀胱最大容量與治療后3月和治療后6

5、月相比均明顯改善，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后3月和治療后6月相比，上述指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（3）IC組PUF評(píng)分同PST評(píng)分存在等級(jí)相關(guān)關(guān)系，術(shù)前、術(shù)后3月、術(shù)后6月的等級(jí)相關(guān)系數(shù)rs分別為0.879、0.747和0.529，均P<0.05。 2.IC患者組治療前和治療后3月、6月尿液中APF活性比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。采用了HPLC純化方法，對(duì)IC患者及正常男性及女性的尿液進(jìn)行了純化，分離出的16.36min組分有明顯的抑制細(xì)胞增殖作用，

6、細(xì)胞抑制率為-83.358±5.528%。 3.（1）光鏡下IC患者膀胱粘膜有大量肥大細(xì)胞浸潤(rùn)，電鏡下IC患者膀胱粘膜肥大細(xì)胞大部分呈脫顆粒狀態(tài)。 （2）IC患者組術(shù)前與術(shù)后3月、術(shù)后6月及對(duì)照組血漿Th2類細(xì)胞因子IL-4、IL-10水平比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，術(shù)后3月、術(shù)后6月及對(duì)照組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；Th1類細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。（2）免疫組化結(jié)果顯示Th2類細(xì)胞因子IL-4、I

7、L-10在IC組和對(duì)照組膀胱粘膜中的表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，Th1類細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。IC組PUF評(píng)分高低與IL-4、IL-10的表達(dá)之間呈正相關(guān)（rs分別為0.467、0.517）。 結(jié)論: 1.尿液中APF活性測(cè)定在IC患者的診斷中有較高的敏感性和特異性，在有效的治療后尿液中APF活性降低。我們從IC患者尿液中純化出APF，為進(jìn)一步研究APF打下了良好的基礎(chǔ)。 2.IC患者膀胱粘膜肥大細(xì)

8、胞增多并激活，肥大細(xì)胞計(jì)數(shù)可以作為臨床診斷的一項(xiàng)輔助指標(biāo)，指導(dǎo)IC的診斷和治療。IC患者血漿及膀胱粘膜處于Th1/Th2偏移狀態(tài)，Th2類細(xì)胞因子呈優(yōu)勢(shì)表達(dá)。膀胱粘膜Th2類細(xì)胞因子的表達(dá)與IC的PUF評(píng)分之間相關(guān)，PUF評(píng)分高的IC患者膀胱粘膜中Th2類細(xì)胞因子的表達(dá)高于PUF評(píng)分低的IC患者。 3.PUF評(píng)分可以用于IC的篩查；PST評(píng)分可以用于IC的進(jìn)一步診斷；膀胱梯度加壓水囊擴(kuò)張聯(lián)合多種藥物的膀胱聯(lián)合灌注明顯改善IC患者