中劑量阿糖胞苷治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效及不良反應(yīng)研究.pdf

1、目的：探索兒童急性淋巴細(xì)胞白血病使用和未使用中劑量阿糖胞苷兩組患者生存情況的差異及總結(jié)其5年無事件生存率；分析影響急性淋巴細(xì)胞白血病患者長(zhǎng)期生存的預(yù)后因素；觀察使用中劑量阿糖胞苷患者的不良反應(yīng)；檢測(cè)使用中劑量阿糖胞苷和普通劑量阿糖胞苷患者腦脊液中藥物濃度的差別及腦脊液中阿糖胞苷濃度與中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的關(guān)系，從而判定中劑量阿糖胞苷在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者中應(yīng)用的價(jià)值。 方法：1.生存分析及cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型(cox模型

2、)：對(duì)2002年1月-2005年1月在我科住院的兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的患者，采用回顧性隊(duì)列研究的方法，設(shè)計(jì)病史摘錄表摘錄患者的年齡、性別、形態(tài)學(xué)分型、初診白細(xì)胞數(shù)、治療方案和治療時(shí)間等有關(guān)信息，用信訪和電話隨訪相結(jié)合的方法對(duì)患者進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)患者生存時(shí)間。同樣方法對(duì)2005年1月-2008年1月住院患者進(jìn)行雙向隊(duì)列研究，摘錄病史并統(tǒng)計(jì)生存時(shí)間，所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中生存分析采用Kaplan-Meier法，生存曲線比較采用Log-R

3、ank檢驗(yàn)。同時(shí)用cox模型分析影響預(yù)后的因素，各組均進(jìn)行單因素及多因素分析。對(duì)2002年6月-2007年6月住院的患者采用同樣方法收集資料，進(jìn)行生存分析，并計(jì)算5年無事件生存率，同樣進(jìn)行單因素及多因素分析。 2.不良反應(yīng)觀察：對(duì)2006年5月-2008年1月使用中劑量阿糖胞苷治療的兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者進(jìn)行臨床不良反應(yīng)的觀察，在使用中劑量阿糖胞苷前后，觀察患者呼吸、循環(huán)、消化等系統(tǒng)不良反應(yīng)，并做出相應(yīng)處理，記錄統(tǒng)計(jì)。

4、 3.藥物濃度測(cè)定：對(duì)2006年5月-2008年1月在我院兒科就診的使用中劑量阿糖胞苷治療的兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的患者，第三次使用阿糖胞苷結(jié)束時(shí)留取腦脊液，并留取使用普通劑量阿糖胞苷患者的腦脊液作為對(duì)照，高效液相法測(cè)定腦脊液中藥物濃度，兩組進(jìn)行比較。按是否發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，將數(shù)據(jù)進(jìn)行分組，兩組藥物濃度進(jìn)行比較。 結(jié)果：使用中劑量阿糖胞苷組和未使用阿糖胞苷組患者總體的生存時(shí)間有差異；未使用中劑量阿糖胞苷組男性和女性生存

5、時(shí)間沒有差別；使用中劑量阿糖胞苷組男性和女性生存時(shí)間有差別。我科兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者的5年無事件生存率為55.3％。通過COX模型我們發(fā)現(xiàn)，未使用中劑量阿糖胞苷組單因素分析，影響預(yù)后的因素為形態(tài)學(xué)分型，多因素分析影響預(yù)后的因素為年齡、外周血幼稚細(xì)胞數(shù)和形態(tài)學(xué)分型。使用中劑量阿糖胞苷組患者單因素分析，影響預(yù)后的因素為性別，多因素分析影響預(yù)后的因素為骨髓幼稚細(xì)胞數(shù)和性別。五年總體單因素分析，影響預(yù)后的因素為性別和形態(tài)學(xué)分型，多因素分析

6、，影響預(yù)后的因素為性別。通過對(duì)使用中劑量阿糖胞苷的患者進(jìn)行不良反應(yīng)觀察發(fā)現(xiàn)除3例嚴(yán)重感染外未發(fā)現(xiàn)致死性不良反應(yīng)。藥物濃度測(cè)定我們發(fā)現(xiàn)，使用中劑量阿糖胞苷和普通劑量阿糖胞苷組患者腦脊液中阿糖胞苷濃度有差別。按有無中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)分組后，兩組患者腦脊液藥物濃度沒有差別。 結(jié)論：1.中劑量阿糖胞苷的使用可提高患者的生存時(shí)間，使用中劑量阿糖胞苷后女性生存時(shí)間明顯高于男性。 2.未使用中劑量阿糖胞苷組患者影響預(yù)后的因素為年齡、