“瓜蔞—薤白”藥對對大鼠心肌缺血再灌注損傷保護作用的研究.pdf

1、目的:
　　 采用《金匱要略》中張仲景治療胸痹的基礎(chǔ)方-瓜蔞薤白白酒湯,通過古法制備,觀察瓜蔞薤白配伍前后對大鼠缺血再灌注損傷的保護作用,探討“瓜蔞-薤自”藥對抗心肌缺血再灌注損傷的作用機制,從而為進一步開發(fā)“瓜蔞-薤白”藥對的藥用價值,為臨床安全、有效、合理使用“瓜蔞-薤白"藥對,治療胸痹(冠心病)提供科學(xué)、客觀的實驗依據(jù)。
　　 方法:
　　 在體結(jié)扎大鼠冠狀動脈左前降支法,造成心肌缺血,30min后松開活結(jié)

2、,恢復(fù)血流灌注60min,造成心肌缺血再灌注模型,設(shè)瓜蔞薤白復(fù)方組和單味藥組,并設(shè)有陰性對照組和陽性對照組;(1)以心電圖標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)聯(lián)Ⅱ的ST段電位值的變化為指標(biāo),觀察各組對大鼠心肌缺血再灌注心電圖的改善作用;(2)測定心肌缺血再灌注大鼠的血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脫氫酶(LDH)水平,以及血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平;(3)采用伊文思藍和TTC雙染色法確定缺血區(qū)和梗死區(qū)面積;(4)對心肌組織進行HE染色

3、觀察心肌壞死組織的病理變化和用電鏡觀察大鼠心肌組織超微結(jié)構(gòu)的變化;(5)Western Blot測定p38 MAPK的表達。
　　 結(jié)果:
　　 (1)瓜蔞薤白組可以對抗心肌在缺血階段和再灌注階段的ST段抬高,與模型組比較有明顯差異性(P＜0.01);
　　 (2)模型組與假手術(shù)組相比,血清中CK-MB、LDH的活性升高,MDA含量下降,血清SOD活性明顯降低(P＜0.05);瓜蔞薤白組能明顯降低大鼠血清CK-M

4、B、LDH活性和MDA含量,升高SOD活性,與模型組相比,有顯著差異(P＜0.05或P＜0.01);
　　 (3)與模型組比較,除假手術(shù)組外,各組對缺血面積(RA/LV)的作用無明顯差異;與模型組相比,瓜蔞薤白組能顯著降低梗死面積(P＜0.01),單味藥組與瓜蔞薤白組有差異,其中瓜蔞組與瓜蔞薤白組組間差異明顯(P＜0.01);薤白組與瓜蔞薤白組有組間差異(P＜0.05);
　　 (4)光鏡和電鏡下觀察發(fā)現(xiàn),瓜蔞薤白能明顯

5、減輕心肌組織間水腫,心肌纖維斷裂程度,改善纖維排列紊亂狀況,減輕線粒體水腫和潤盤扭曲程度,使肌絲排列整齊;
　　 (5)瓜蔞薤白能明顯抑制缺血再灌注心肌組織中p38MAPK的磷酸化。
　　 結(jié)論:
　　 瓜蔞薤白對大鼠心肌缺血再灌注所致的損傷有明顯的保護作用,能改善心電圖ST段的表現(xiàn);能明顯降低大鼠血清CK-MB、LDH的活性和MDA含量,升高SOD活性;有效縮小心肌梗死面積;能減輕心肌組織間水腫,改善纖維排列紊