香豆素類化合物對(duì)人體CYP酶活性的影響.pdf

1、目的：在人肝微粒體中研究四種香豆素類化合物補(bǔ)骨脂素（Psoralen）、異補(bǔ)骨脂素（Isopsoralen）及歐前胡素（Imperatorin）及異歐前胡素（Isoimperatorin）對(duì)CYP2A6，CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP1A2及CYP2E1酶活性影響。 方法：我們用香豆素化合物和各探藥在NADPH重生系統(tǒng)中一同孵育，計(jì)算出各探藥代謝產(chǎn)物的終濃度，分別與對(duì)照組比較，平行三組進(jìn)行，分別

2、求得其對(duì)各個(gè)CYP450酶的影響。我們共設(shè)計(jì)了4個(gè)濃度，補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素（6.25，12.5，25，50μM·L-1）及歐前胡素及異歐前胡素（5，10，20，40μM·L-1），各個(gè)CYP450酶的活性分別用咖啡因的N-脫甲基代謝（CYP1A2），甲苯磺丁脲的4-甲基羥化代謝（CYP2C9），氯唑沙宗的6-羥化代謝（CYP2E1），右美沙芬的α-羥化代謝（CYP2D6），美芬妥因的4-羥化代謝（CYP2C19），香豆素的7-羥化代謝

3、（CYP2A6），及咪噠唑侖的1-羥化代謝（CYP3A4）來表示，各探藥均用接近其Km值的濃度。 結(jié)果：歐前胡素在20μM·L-1，40μM·L-1；異歐前胡素在40μM·L-1時(shí)表現(xiàn)出對(duì)CYP2A6的抑制作用，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 補(bǔ)骨脂素在50μM·L-1；異補(bǔ)骨脂素在25μM·L-1，50μM·L-1時(shí)表現(xiàn)出對(duì)CYP2A6的抑制作用，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 歐前胡素和異歐前胡素在各個(gè)濃度均表現(xiàn)出對(duì)CYP1A2