香豆素類化合物的合成及其生物活性研究.pdf

1、香豆素是廣泛存在于自然界中的內酯類化合物。研究表明，香豆素類化合物具有顯著而廣泛的生物學活性，例如，抗HIV、抗癌、心血管疾病的治療、抗炎及抗微生物等作用。
　　 其中，角型吡喃香豆素中的邪蒿素及凱林內酯類香豆素的研究備受關注，凱林內酯類香豆素的藥理活性主要表現(xiàn)在抗HIV上，而角型吡喃香豆素邪蒿內酯被報導可作為DNA損傷劑而用于抗癌的研究。本文在香豆素母核結構的基礎上，設計合成了一系列化合物，并對其進行生物活性檢測的研究，并通過

2、優(yōu)化合成路線，使其用于實驗室大量制備，為后續(xù)研究打下基礎。本文主要工作如下:
　　 1、由間位取代的苯酚為原料出發(fā)，經(jīng)反應得到一系列7位羥基或氨基取代的香豆素，即傘形花內酯衍生物，采用MTT法測試目標化合物對人肝癌細胞HepG2的體外抑制活性，從中篩選得到活性較好的化合物4-氯甲基-7-羥基香豆素，對其進行進一步結構修飾，設計合成得到17個衍生物。
　　 2、將合成得到的部分傘形花內酯衍生物，經(jīng)7位烴化，環(huán)化得到7個邪蒿

3、內酯類化合物。通過MTT法進行活性初篩，在活性較好的化合物邪蒿素的基礎上，氧化邪蒿素3'位雙鍵，生成順式凱林內酯。以順式凱林內酯為母核，對其進行3'，4'-位結構修飾，設計合成出5個順式凱林內酯衍生物。
　　 3、在對4-氯甲基-7-羥基香豆素的合成研究中，發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)方法合成該化合物一般用大量強酸做催化劑，反應后處理麻煩，環(huán)境污染大。本文在相關研究的基礎上，利用氯化鉍作為催化劑對其進行制備，并對反應條件進行了優(yōu)化，相比傳統(tǒng)方法，使