香豆素類化合物的合成及其生物活性研究.pdf

1、香豆素是廣泛存在于自然界中的內(nèi)酯類化合物。研究表明，香豆素類化合物具有顯著而廣泛的生物學(xué)活性，例如，抗HIV、抗癌、心血管疾病的治療、抗炎及抗微生物等作用。
　　 其中，角型吡喃香豆素中的邪蒿素及凱林內(nèi)酯類香豆素的研究備受關(guān)注，凱林內(nèi)酯類香豆素的藥理活性主要表現(xiàn)在抗HIV上，而角型吡喃香豆素邪蒿內(nèi)酯被報(bào)導(dǎo)可作為DNA損傷劑而用于抗癌的研究。本文在香豆素母核結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)合成了一系列化合物，并對其進(jìn)行生物活性檢測的研究，并通過

2、優(yōu)化合成路線，使其用于實(shí)驗(yàn)室大量制備，為后續(xù)研究打下基礎(chǔ)。本文主要工作如下:
　　 1、由間位取代的苯酚為原料出發(fā)，經(jīng)反應(yīng)得到一系列7位羥基或氨基取代的香豆素，即傘形花內(nèi)酯衍生物，采用MTT法測試目標(biāo)化合物對人肝癌細(xì)胞HepG2的體外抑制活性，從中篩選得到活性較好的化合物4-氯甲基-7-羥基香豆素，對其進(jìn)行進(jìn)一步結(jié)構(gòu)修飾，設(shè)計(jì)合成得到17個(gè)衍生物。
　　 2、將合成得到的部分傘形花內(nèi)酯衍生物，經(jīng)7位烴化，環(huán)化得到7個(gè)邪蒿

3、內(nèi)酯類化合物。通過MTT法進(jìn)行活性初篩，在活性較好的化合物邪蒿素的基礎(chǔ)上，氧化邪蒿素3'位雙鍵，生成順式凱林內(nèi)酯。以順式凱林內(nèi)酯為母核，對其進(jìn)行3'，4'-位結(jié)構(gòu)修飾，設(shè)計(jì)合成出5個(gè)順式凱林內(nèi)酯衍生物。
　　 3、在對4-氯甲基-7-羥基香豆素的合成研究中，發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)方法合成該化合物一般用大量強(qiáng)酸做催化劑，反應(yīng)后處理麻煩，環(huán)境污染大。本文在相關(guān)研究的基礎(chǔ)上，利用氯化鉍作為催化劑對其進(jìn)行制備，并對反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，相比傳統(tǒng)方法，使