AngⅣ對(duì)糖尿病大鼠認(rèn)知功能的影響及相關(guān)研究.pdf

1、目的：觀察AngⅣ對(duì)糖尿病大鼠認(rèn)知功能，海馬區(qū)突觸素以及AT4受體表達(dá)的影響。 方法：65只SD雄性大鼠隨機(jī)分成正常對(duì)照組（C組）15只、糖尿病組（DM組）25只、糖尿病+AngⅣ組（DM+AngⅣ組）25只，腹腔一次性注射鏈脲菌素60mg/kg，建立糖尿病模型。成模后第12周，Morris水迷宮測(cè)試學(xué)習(xí)記憶能力，測(cè)試結(jié)束后DM+AngⅣ組側(cè)腦室注射AngⅣ5nmol/只/天（1nmol/μL），DM組和C組注射等體積生理鹽水，

2、持續(xù)1周，再進(jìn)行Morris水迷宮測(cè)試。透射電鏡觀察海馬CA1區(qū)突觸超微結(jié)構(gòu)，免疫組化觀察海馬區(qū)突觸素蛋白和AT4受體的表達(dá)，RT-PCR檢測(cè)AT4受體mRNA表達(dá)變化。 結(jié)果：Morris水迷宮測(cè)試結(jié)果顯示：與C組比較，DM組逃避潛伏期增加（P<0.05），通過(guò)原平臺(tái)位置次數(shù)明顯減少（P<0.05）。干預(yù)后，DM+AngⅣ組較DM組逃避潛伏期明顯縮短（P<0.05），通過(guò)原平臺(tái)位置次數(shù)明顯增加（P<0.05）。透射電鏡下，與C

3、組比較，DM組海馬CA1區(qū)突觸結(jié)構(gòu)模糊，突觸小泡減少，突觸后膜腫脹、變薄，突觸間隙變窄，線粒體腫脹；與DM組比較，DM+AngⅣ組海馬CA1區(qū)突觸結(jié)構(gòu)變化不明顯。免疫組化結(jié)果顯示：與C組比較，DM組海馬區(qū)突觸素蛋白水平表達(dá)顯著降低（P<0.05）；干預(yù)后，同DM組比較，DM+AngⅣ組突觸素蛋白表達(dá)明顯上調(diào)（P<0.05）。DM+AngⅣ組大鼠海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)的AT4受體表達(dá)在干預(yù)后有明顯變化，同DM組比較，干預(yù)組AT4受體蛋白表

4、達(dá)明顯下調(diào)（P<0.05）。RT-PCR結(jié)果顯示DM+AngⅣ組較DM組AT4受體mRNA表達(dá)明顯下降（P<0.05）。 結(jié)論：1.成模12周的糖尿病大鼠，其學(xué)習(xí)記憶能力較正常對(duì)照組明顯下降（P<0.05）。AngⅣ干預(yù)后，其學(xué)習(xí)記憶能力明顯提高（P<0.05）。 2.AngⅣ干預(yù)后糖尿病大鼠海馬區(qū)突觸素蛋白表達(dá)明顯上調(diào)（P<0.05），提示AngⅣ可能通過(guò)上調(diào)突觸素蛋白表達(dá)改善認(rèn)知功能。 3.糖尿病大鼠海馬區(qū)A