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文檔簡介
1、目的:觀察棉酚對2型糖尿病大鼠血糖、血脂、血皮質(zhì)酮水平的影響,探討11β-HSD1、GR、Bax、Bcl-2、caspase-3、AIF在2型糖尿病認(rèn)知功能障礙中的機(jī)制及棉酚降血糖、降血脂、改善認(rèn)知功能的作用及機(jī)制。 方法:雄性SD大鼠30只分成三組:正常對照組10只、2型糖尿病對照組10只、棉酚干預(yù)組10只。后二組喂以高脂飼料(飼料組成:10.0%豬油,20.0%蔗糖,2.5%膽固醇,1.0%膽酸鹽,66.5%常規(guī)飼料)一個(gè)月
2、,誘發(fā)胰島素抵抗。糖尿病組、棉酚干預(yù)組大鼠在禁食12h后按30mg/kg腹腔注射鏈脲佐菌素(溶于0.1mmol/L枸椽酸緩沖液內(nèi),PH=4.0),注射后1周測空腹血糖,≥8mmol/L為模型成功。正常對照組腹腔注射等容積枸椽酸緩沖液。此后,棉酚干預(yù)組按15mg.kg-1.d-1劑量棉酚灌胃4周,從第5周起,按15mg/kg劑量棉酚每周給予一次以維持劑量至第12周末。正常對照組與糖尿病對照組給予等容積的2%羧甲基纖維素灌胃,灌胃次數(shù)及時(shí)間
3、同棉酚干預(yù)組。治療結(jié)束后,處死大鼠前,用Morris水迷宮方法對大鼠行為學(xué)進(jìn)行測試。禁食12小時(shí)后處死大鼠,觀測以下指標(biāo):(1)生化檢測血糖、TC、TG、LDL-c、HDL-c水平。(2)ELISA法檢測血皮質(zhì)酮水平。(3)制作大腦皮層及海馬組織勻漿,提取總RNA,用半定量RT-PCR方法觀察大鼠大腦皮層及海馬11β-HSD1、GR基因的表達(dá)。(4)WesternBlotting免疫印跡方法檢測大鼠皮層及海馬組織11β-HSD1、GR、
4、Bax、Bcl-2、caspase-3、AIF蛋白表達(dá)水平。(5)免疫組化方法測定11β-HSD1、GR、Bax、Bcl-2、caspase-3、AIF的蛋白表達(dá)水平。(6)電鏡、光鏡下觀察大鼠皮層及海馬組織結(jié)構(gòu)的形態(tài)學(xué)改變。 結(jié)果:(1)血糖、血脂、血皮質(zhì)酮水平:糖尿病組血糖、血皮質(zhì)酮、TC、TG明顯升高(P<0.01),LDL-c明顯升高(P<0.05),HDL-c明顯下降(P<0.05)。經(jīng)棉酚干預(yù)后,血糖、血皮質(zhì)酮水平較
5、糖尿病組明顯降低(P<0.01),TC、TG、LDL-c水平較糖尿病組明顯降低(P<0.05),HDL-c水平較糖尿病組有升高趨勢,但無顯著性差異。(2)大腦皮層及海馬組織的11β-HSD1、GR基因mRNA表達(dá)水平:糖尿病組GRmRNA表達(dá)明顯降低(P<0.05),11β-HSD1基因mRNA呈升高趨勢。經(jīng)棉酚干預(yù)后,GRmRNA表達(dá)明顯升高(P<0.05),11β-HSD1mRNA表達(dá)明顯降低(P<0.05)。(3)大腦皮層及海馬組
6、織的11β-HSD1、GR、Bax、Bcl-2、caspase-3、AIF的蛋白表達(dá):海馬中,與正常組比較,糖尿病大鼠GR蛋白表達(dá)明顯降低(P<0.05),caspase-3、AIF蛋白表達(dá)明顯升高(P<0.05),Bax蛋白表達(dá)升高顯著(P<0.01),11β-HSD1蛋白表達(dá)呈升高趨勢,Bcl-2蛋白表達(dá)無明顯變化;經(jīng)棉酚治療后,GR蛋白表達(dá)明顯升高(P<0.05),Bax蛋白表達(dá)顯著降低(P<0.01),11β-HSD1、casp
7、ase-3、AIF蛋白表達(dá)明顯降低(P<0.05)。皮層中,與正常組比較,糖尿病組大鼠GR蛋白表達(dá)顯著降低(P<0.01),Bax、AIF蛋白表達(dá)明顯升高(P<0.05),11β-HSD1蛋白表達(dá)呈升高趨勢,Bcl-2、caspase-3蛋白表達(dá)無明顯變化;經(jīng)棉酚治療后,GR蛋白表達(dá)顯著升高(P<0.01),11β-HSD1、Bax、AIF蛋白表達(dá)明顯降低(P<0.05)。(4)大鼠行為學(xué)方面的測試結(jié)果:糖尿病組潛伏期延長顯著(P<0.
8、01),搜索策略明顯變差(P<0.01);經(jīng)棉酚干預(yù)后,潛伏期明顯縮短(P<0.01),搜索策略明顯好轉(zhuǎn)(P<0.01)。(5)光鏡觀察顯示:糖尿病組大腦皮層及海馬神經(jīng)元細(xì)胞可見較明顯的核固縮、核濃染,神經(jīng)元細(xì)胞體積縮?。航?jīng)棉酚干預(yù)后,神經(jīng)元細(xì)胞病變減輕。(6)電鏡結(jié)果顯示:糖尿病組大腦皮層及海馬神經(jīng)元細(xì)胞核染色較深、固縮,核膜呈波浪狀、皺縮,局灶模糊;胞質(zhì)內(nèi)高爾基體擴(kuò)張,線粒體水腫,局灶空泡化。經(jīng)棉酚干預(yù)后,上述超微結(jié)構(gòu)變化改善。
9、 結(jié)論: 1.棉酚可降低2型糖尿病大鼠的血糖和血皮質(zhì)酮水平,增加胰島素敏感性,并能改善2型糖尿病大鼠的脂代謝異常。這可能是其降低血糖、血脂,進(jìn)而改善認(rèn)知功能的機(jī)制之一。 2.2型糖尿病大鼠大腦皮層及海馬內(nèi)Bax、caspase-3、AIF表達(dá)升高,GR表達(dá)下降,這可能是2型糖尿病神經(jīng)元凋亡及由此導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制之一。 3.棉酚可降低2型糖尿病大鼠大腦皮層及海馬11β-HSD1mRNA表達(dá)水平,升高
10、GRmRNA表達(dá)水平;降低大腦皮層及海馬11-HSD1、Bax、caspase-3、AIF蛋白表達(dá)水平,升高GR蛋白表達(dá)水平。這可能是其降低局部皮質(zhì)酮水平,減少神經(jīng)元細(xì)胞凋亡,進(jìn)而改善認(rèn)知功能的機(jī)制之一。 4.2型糖尿病大鼠在行為學(xué)上,潛伏期明顯延長,搜索策略明顯變差;而棉酚可使2型糖尿病大鼠的潛伏期縮短,搜索策略變佳,進(jìn)而改善空間記憶能力。 5.2型糖尿病大鼠在大腦皮層及海馬的組織結(jié)構(gòu)形態(tài)學(xué)方面有較大的改變,這可能是糖
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