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1、背景與目的 樣本率的比較是醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)處理中經(jīng)常遇到的問題,多個(gè)樣本率之間的比較涉及到多重比較方法。雖然已經(jīng)建立的樣本率多重比較方法很多,但是,哪些方法可用于實(shí)際資料目前在統(tǒng)計(jì)界尚未獲得共識(shí),這在通用的統(tǒng)計(jì)軟件中沒有樣本率多重比較的專門模塊可以體現(xiàn)出來,即使是在統(tǒng)計(jì)專業(yè)的教科書和論著中也很少提及樣本率的多重比較問題。因此,針對(duì)這樣一個(gè)常見而又亟需解決的問題,本研究試圖通過模擬的方法,比較各種樣本率多重比較方法的優(yōu)劣,探索在何種條件下
2、哪種或哪些方法更值得實(shí)際應(yīng)用,以求為這一問題的解決尋求答案。 方法 多重比較方法:本研究涉及的多個(gè)樣本率多重比較方法有31種之多,其中,22種屬于兩兩比較的方法,4種屬于與對(duì)照組比較的方法,3種屬于線性組合比較的方法,還有2種屬于基于重復(fù)抽樣的方法,各種方法的分類和名稱見下述。 兩兩比較的方法可分為以下五類。 ◆基于檢驗(yàn)的方法:Tukey-Levy法(簡(jiǎn)記LEVY,下同),SNK-Zar法(SNK),Sc
3、heffe-Marascuilo法(MARA),Scheffe-Cohen法(COHE),Seaman-Bonferroni法(MABO),Ryan-tukey法(RYAN); ◆調(diào)整界值的方法:杜養(yǎng)志法(DU),羅文海法(LUO); ◆簡(jiǎn)單調(diào)整檢驗(yàn)水準(zhǔn)的方法:SimpleBonferroni法(BON),SimpleSidak法(SIDK); ◆逐步調(diào)整檢驗(yàn)水準(zhǔn)的方法:Fdr法(FDR),Step-downFi
4、nner法(FIN),Step-downBonferroni(也稱為Step-downHolm)法(STPB),Step-downSidak法(STPS),Step-downShaffer法(SHAF),Step-upHochberg(也稱為Step-upBonferroni)法(HOCH),Step-upHommel法(HOMM),Step-upSimes法(SIME),Step-upRom法(ROM); ◆復(fù)合方法:Shar
5、penedHolm法(SH-Holm),SharpenedHochberg法(SH-Hoch),AFDR法(AFDR)。 與對(duì)照組比較的方法Dunnett-Levy法(Dlevy),Dunnett-Zar法(Dzar),Brunden法(Brunden),杜養(yǎng)志法(DU)。 線性組合比較的方法Scheffe-Zar法(S-Zar),Scheffe-Marascuilo法(S-Mara),Scheffe-Cohen法(S-
6、Cohen)。 基于重復(fù)抽樣的方法Bootstrap和Permutation方法,在兩兩比較、與對(duì)照組比較及線性組合比較等類型下都適用。 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與模擬數(shù)據(jù):關(guān)于樣本率多重比較方法的評(píng)價(jià),基于以下四個(gè)特性。 ◆能有效控制整體一類錯(cuò)誤(family-wiseerror,簡(jiǎn)記FWE)。本研究將控制FWE的結(jié)果按最大FWE的值分為三種情況:FWE小于α為嚴(yán)格控制FWE,或稱較強(qiáng)意義下控制FWE。FWE在α至2α之間為基
7、本控制FWE,F(xiàn)WE大于2α為不能控制FWE。 ◆獲得較高的檢驗(yàn)效能,且判對(duì)率較高。 ◆具有穩(wěn)健性(robustness),即不同數(shù)據(jù)條件,如組數(shù)、樣本量、相關(guān)性、分布、總體率位置等,對(duì)方法的影響沒有大的波動(dòng)。 ◆推斷結(jié)果具有一致性(consistency,closedtest),即不會(huì)出現(xiàn)矛盾的結(jié)論。模擬數(shù)據(jù)主要考慮以下三種情形。 ◆多個(gè)總體率全部相等。此時(shí),主要考察各方法FWE值,并比較其絕對(duì)誤差的大
8、小。 ◆多個(gè)總體率部分相等。此時(shí),考察各方法能否控制FWE,估計(jì)其檢驗(yàn)效能的大小,比較其判對(duì)率。 ◆總體率全部不等。此時(shí),考察各方法檢驗(yàn)效能和比例效能的高低。在上述評(píng)價(jià)過程中,還同時(shí)考慮組數(shù)、樣本量、總體率位置和樣本量比例等因素的影響。 模擬方法:運(yùn)用MonteCarlo方法,用二項(xiàng)分布的隨機(jī)數(shù)函數(shù)進(jìn)行抽樣,參數(shù)的設(shè)置見下表,共有4500種組合,每種參數(shù)組合條件下重復(fù)抽樣50,000次。模擬工作主要通過編寫SAS
9、9.1程序完成。應(yīng)用“冒泡”,“快速排序”等算法完成數(shù)據(jù)排序;應(yīng)用SAS的宏功能,編寫各種多重比較方法的宏函數(shù),以提高程序的運(yùn)行效率;運(yùn)用SAS的ODS功能產(chǎn)生計(jì)算結(jié)果的數(shù)據(jù)文件。通過程序的運(yùn)行,得到不同參數(shù)條件下各種方法的評(píng)價(jià)指標(biāo)值。 結(jié)果 兩兩比較的方法: 多個(gè)總體率全部相等嚴(yán)格控制FWE的方法有10種,按絕對(duì)誤差均值由小到大依次為:ROM、HOMM、HOCH、FIN、STPS(SIDK)、SHAF、STPB
10、(BON)、COHE法。對(duì)于Bonferroni和Sidak法,逐步調(diào)整檢驗(yàn)水準(zhǔn)和簡(jiǎn)單調(diào)整檢驗(yàn)水準(zhǔn)對(duì)FWE值并無影響?;究刂艶WE的方法中,絕對(duì)誤差均值最小的依次是:RYAN、SNK、FDR法。RYAN方法在總體率離0.5較遠(yuǎn)(如小于0.18)的情形下,容易嚴(yán)格控制FWE。FDR只有-例情形FWE超出α水平(0.0516)。SNK和DU法的FWE值較高,在50%分位點(diǎn)處仍超出α水平,且DU法的FWE均值高達(dá)0.0689。LEVY法只在
11、總體率靠近0.5的情形下,F(xiàn)WE超出α水平。MARA和MABO方法在率靠近0.5,且大樣本的情形下,不容易控制FWE。但MARA法的FWE受組數(shù)影響較明顯(嚴(yán)格單調(diào)降),組數(shù)越大,F(xiàn)WE越小。不能控制FWE的方法只有SIME,LUO法兩種。 多個(gè)總體率部分相等嚴(yán)格控制FWE的方法中,RYAN,STPS,HOMM,HOCH的判對(duì)率較高,且檢驗(yàn)效能也是如此。此時(shí),能提供置信區(qū)間的MARA、MABO和COHE方法都能嚴(yán)格控制FWE,其
12、中,MABO的檢驗(yàn)效能和判對(duì)率最高,MARA其次,COHE再次?;究刂艶WE的方法只有SNK和FDR兩種。SNK和FDR的最大FWE此時(shí)達(dá)到0.0966,0.0813,最大相對(duì)誤差為93.2%,62.6%,但它們的判對(duì)率卻又高于嚴(yán)格控制FWE方法中的結(jié)果,靈敏度最高。隨著樣本量增大,SNK,F(xiàn)DR方法FWE值超出a水平的可能性越大。總體率越接近0.5,F(xiàn)DR方法的FWE值越大。不能控制FWE的方法有SIME,LUO,F(xiàn)IN,ROM,S
13、HAF,DU法。 多個(gè)總體率全部不等在基本控制FWE的方法中,大部分情形下檢驗(yàn)效能最高的六種方法依次為:FDR、HOMM、HOCH、SNK、STPS和RYAN。在不平衡設(shè)計(jì)或總體率遠(yuǎn)離0.5時(shí),SNK的檢驗(yàn)效能反倒最高。 與對(duì)照組比較的方法 在這4種方法中,Brunden法能夠嚴(yán)格控制FWE,Dlevy和Dzar法基本控制FWE,但最大FWE達(dá)到0.0612,特別在總體率全部相等且靠近0.5的情形下FWE容易超出
14、檢驗(yàn)水準(zhǔn)。DU法不能控制FWE。 在平衡設(shè)計(jì)中,Dlevy和Dzar兩種方法的模擬結(jié)果幾乎相等,兩者的檢驗(yàn)效能和判對(duì)率均高于Brunden法。在不平衡設(shè)計(jì)中,Dlevy方法的各項(xiàng)指標(biāo)值(FWE、檢驗(yàn)效能和判對(duì)率)都低于Dzar方法。在各組樣本量較懸殊時(shí),Dlevy方法的檢驗(yàn)效能和判對(duì)率甚至低于Brunden法。 線性組合比較的方法 這一部分沒有進(jìn)行模擬,從例中結(jié)果分析,Scheffe-Zar法的結(jié)果最敏感,Sch
15、effe-Marascuilo的置信區(qū)間比Cohen法要窄,還待進(jìn)一步模擬計(jì)算。 基于重復(fù)抽樣的方法 對(duì)Bootstrap和Permutation方法做了初步模擬,由于運(yùn)算量的巨大,重復(fù)次數(shù)設(shè)置為1,000次。結(jié)果顯示,在兩兩比較時(shí),其效果并不優(yōu)于前述的SNK和HOMM方法。 結(jié)論 在不同的樣本率參數(shù)條件下,并不存在一致的“最佳”方法。在實(shí)際應(yīng)用中,應(yīng)根據(jù)實(shí)際需求,選擇合適的方法。 樣本率兩兩比較
16、:在嚴(yán)格控制FWE的方法中,HOMM,HOCH和STPS方法較靈敏,是理想的方法,而BON和SIDK法較保守。在總體率遠(yuǎn)離0.5且大樣本的情形下,可選擇RYAN方法,它既能嚴(yán)格控制FWE,又較為靈敏。如果只需基本控制FWE,則選擇SNK或FDR方法,它們?cè)谌魏螀?shù)條件下都是最靈敏的。 在提供置信區(qū)間的3種方法中,MABO法最靈敏,COHE法最保守。在比較的組數(shù)較多時(shí),選擇MARA方法,因其既嚴(yán)格控制FWE,又有較高的檢驗(yàn)效能。在
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