聚β-環(huán)糊精的合成、動力學(xué)研究及其對難溶性藥物釋放的影響.pdf

1、本文報告優(yōu)化β-環(huán)糊精（β-CD）與環(huán)氧氯丙烷（EP）交聯(lián)聚合制備聚β-環(huán)糊精（β-CDP）的反應(yīng)條件，聚合反應(yīng)動力學(xué)及聚β-環(huán)糊精對難溶性藥物釋放影響的研究工作。 基于β-CD和EP聚合反應(yīng)原理，采用正交設(shè)計實(shí)驗(yàn)方法，考察了β-CD在反應(yīng)體系中含量，β-CD和EP反應(yīng)摩爾比及氫氧化鈉溶液濃度三個因素對合成水溶性β-CDP工藝的影響。結(jié)果表明，β-CD在反應(yīng)體系中的含量是影響水溶性β-CDP分子量的主要因素。通過單因素試驗(yàn)，成功

2、合成得到水溶性，高分子量β-CDP，工藝優(yōu)化條件：反應(yīng)溫度50℃，β-CD在反應(yīng)體系中的含量50％，β-CD和EP的反應(yīng)摩爾比為1:8.9，氫氧化鈉溶液的濃度20％（w/w），分子量MW 57316.6。 根據(jù)化學(xué)反應(yīng)動力學(xué)原理，通過粘度法測定β-CD和EP聚合反應(yīng)過程中反應(yīng)產(chǎn)物β-CDP的濃度，用代入法結(jié)合誤差分析確定該反應(yīng)為二級反應(yīng)，并用作圖法（線性回歸法）計算出優(yōu)化合成條件下的反應(yīng)速率常數(shù)kA為0.0022 ml·g-1

3、·min-1?？疾鞖溲趸c溶液濃度對反應(yīng)速率常數(shù)的影響，最佳的氫氧化鈉濃度是20.0％。.采用直接壓片法，在不同壓力下制備阿司匹林－β-CDP片和雙氯芬酸鈉－β-CDP片。通過轉(zhuǎn)籃法測定片劑在適當(dāng)溶劑中的溶出度，根據(jù)擴(kuò)散模型推導(dǎo)出來的片劑擴(kuò)散公式，計算得到兩種藥物在β-CDP中的擴(kuò)散系數(shù)D，結(jié)果顯示阿司匹林和雙氯芬酸鈉在β-CDP中的擴(kuò)散作用都是濃度依賴型的，適當(dāng)條件下β-CDP對阿司匹林的溶出具有阻滯的作用，對雙氯芬酸鈉來說，這種延緩