三種具有細(xì)胞毒活性的對(duì)映-貝殼杉烷二萜化合物的理論研究.pdf

1、唇形科香茶菜屬植物在我國(guó)約有90多種，是我國(guó)民間廣泛使用的草藥。該類(lèi)植物富含對(duì)映—貝殼杉烷型二萜化合物，研究表明該類(lèi)化合物具有廣泛的生物活性，其細(xì)胞毒作用一直是研究者最感興趣且報(bào)道最多的一類(lèi)活性。為了更加深入的研究和尋找這類(lèi)化合物細(xì)胞毒活性的構(gòu)效關(guān)系及其作用機(jī)理，本文借助量子化學(xué)的密度泛函方法，對(duì)甘肅產(chǎn)的香茶菜的化學(xué)成分Kamebacetal A、Wangzaozin A、Epinodosinol進(jìn)行了理論研究，探討了其結(jié)構(gòu)與細(xì)胞毒活性

2、的構(gòu)效關(guān)系。 首先通過(guò)實(shí)驗(yàn)值與各種計(jì)算方法的計(jì)算結(jié)果進(jìn)行比較，確定了B3LYP/6-31G(d)為最佳研究方法，并采用此方法對(duì)三種化合物進(jìn)行了構(gòu)型研究。將其優(yōu)化后的幾何參數(shù)的計(jì)算值與實(shí)驗(yàn)值比較，并通過(guò)線性回歸，相關(guān)系數(shù)R均大于0.998，充分說(shuō)明計(jì)算值與實(shí)驗(yàn)值的一致性，更加證明了計(jì)算方法的可靠性。 然后在幾何優(yōu)化的基礎(chǔ)上，采用規(guī)范原子不變軌道法，在B3LYP/6-31G(d)，B3LYP/6-31G(d，p)，B3LYP

3、/6-31＋G(d，p)，B3LYP/6-31＋＋G(d，p)四種水平上對(duì)三種化合物進(jìn)行了1H—NMR和13C—NMR化學(xué)位移計(jì)算，并進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)誤差分析，相關(guān)系數(shù)R均大于0.99，表明在B3LYP/6-31G(d)水平上計(jì)算即可滿足要求。結(jié)果表明預(yù)測(cè)值與實(shí)驗(yàn)值吻合較好，充分說(shuō)明結(jié)構(gòu)的合理性及其方法的適用性。 為了深入的研究對(duì)映—貝殼杉烷二萜化合物的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞毒活性的關(guān)系及其貝殼杉烷作為給體，與H+，K+—ATP酶等受體反應(yīng)的難易