對(duì)映-貝殼杉烷類二萜化合物L(fēng)K-A抑制鼻咽癌細(xì)胞干性的研究.pdf

1、廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文對(duì)映對(duì)映貝殼杉烷類二萜化合物貝殼杉烷類二萜化合物L(fēng)KA抑制抑制鼻咽癌細(xì)胞干性鼻咽癌細(xì)胞干性的研究的研究LongikaurinA(LKA)anaturalentkauranesuppressesstemnessinthenasopharyngealcarcinomacells研究研究生：袁妍導(dǎo)師：鄒青峰鄒青峰教授教授專業(yè)名稱專業(yè)名稱：腫瘤學(xué)：腫瘤學(xué)廣州醫(yī)科大學(xué)廣州醫(yī)科大學(xué)廣州廣州2015年5月廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論

2、文中文摘要中文摘要研究背景及目的研究背景及目的:鼻咽癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，尤其以華南地區(qū)發(fā)病率最高?，F(xiàn)對(duì)于鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療是以放療和鉑類為基礎(chǔ)化療的聯(lián)合運(yùn)用。然而，部分患者經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療達(dá)完全緩解后出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，及部分初診時(shí)為病程晚期的患者，因?qū)熢l(fā)性耐藥及放療抵抗導(dǎo)致預(yù)后較差。對(duì)此，研究人員提出腫瘤干細(xì)胞這一假說，認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞就是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及放化療抵抗的主要原因[1]。腫瘤干細(xì)胞（Cancerstemcells

3、，CSCs)假說認(rèn)為，在腫瘤細(xì)胞當(dāng)中存在一小部分具有自我更新的、無限增殖和分化潛能的細(xì)胞群，這一細(xì)胞群對(duì)腫瘤放化療失敗是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的關(guān)鍵，而這一小部分細(xì)胞群則被稱為腫瘤干細(xì)胞。這部分細(xì)胞具有形成并維持腫瘤生長(zhǎng)和異質(zhì)性的能力。因此，腫瘤的根治性策略應(yīng)是尋找對(duì)腫瘤干細(xì)胞有特異性殺傷作用的分子。目前被證明對(duì)腫瘤干細(xì)胞具有特異性抑制作用的生物活性物質(zhì)越來越多，比如鹽霉素，酪氨酸激酶抑制劑Afatinib[2]，小分子物質(zhì)MS209（

4、Dofequidarfumarate）[3]。同時(shí)，現(xiàn)國(guó)內(nèi)外眾多研究表明，香茶菜屬對(duì)映貝殼杉烷類二萜化合物顯著具有抗腫瘤和抗炎的作用。既往的研究表明，對(duì)映貝殼杉烷類二萜化合物L(fēng)ongikaurinA（LKA）可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡抑制鼻咽癌細(xì)胞株的增殖和激活線粒體信號(hào)通路誘導(dǎo)鼻咽癌細(xì)胞凋亡。低濃度的LKA可顯著抑制鼻咽癌細(xì)胞株克隆形成能力。同時(shí)，LKA可以顯著抑制裸鼠皮下移植瘤的生長(zhǎng)[4]。因此，我們猜測(cè)LKA對(duì)鼻咽癌細(xì)胞的干性有抑制作用。

5、就此，本論文擬研究LongikaurinA（LKA）對(duì)鼻咽癌腫瘤干細(xì)胞的抑制作用進(jìn)行了初步研究。若可聯(lián)合應(yīng)用常規(guī)抗腫瘤手段和針對(duì)腫瘤干細(xì)胞的治療，對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移可以起到更好的抑制作用。眾所周知，鼻咽癌常規(guī)抗腫瘤手段包括放射治療和化學(xué)治療，而且順鉑屬于鼻咽癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案中重要組成之一，因此，本論文繼續(xù)對(duì)LongikaurinA（LKA）是否能增強(qiáng)順鉑對(duì)鼻咽癌細(xì)胞增殖抑制作用，亦能否對(duì)放射治療起增敏甚至逆轉(zhuǎn)鼻咽癌細(xì)胞對(duì)放射的抵抗特性進(jìn)行