甘氨雙唑鈉對鼻咽癌移植瘤的時辰放射增敏作用.pdf

1、目的：通過觀察甘氨雙唑鈉（CMNa）對鼻咽癌荷瘤裸鼠時辰放射增敏后腫瘤生長的影響，檢測腫瘤組織中HIF-lα、γ-H2AX和凋亡蛋白的表達水平，來探討甘氨雙唑鈉對鼻咽癌移植瘤的時辰放射增敏機制。
　　 方法：130只Balb/c裸鼠在統(tǒng)一光照條件下同步化飼養(yǎng)，建立統(tǒng)一的生物節(jié)律至少3周以上。建立統(tǒng)一的生物節(jié)律后，在裸鼠右側大腿外側處接種低分化鼻咽癌細胞（CNE-Ⅱ），建立裸鼠鼻咽癌移植瘤模型。成瘤并達到入組標準后，將112只移植

2、瘤裸鼠隨機分為3組：放療（radiotherapy，RT）N、RT+CMNa組、空白對照組，并將每一組按4個時辰3HALO（光照后小時，hours after light onset）、9HALO、15HALO、21HALO分為4個亞組。其中RT+CMNa組分別在3HALO、9HALO、15HALO、21HALO四個時間點前1小時給予腹腔注射甘氨雙唑鈉20mg/kg，并且RT組、RT+CMNa組在四個時間點分別進行單次放療，劑量為10G

3、y。時辰放療結束后24小時處死各亞組的一半裸鼠，獲取腫瘤標本；剩余裸鼠測定再生長延長時N（regrowth delay time，TGD），繪制生長曲線；用免疫組化法檢測各組腫瘤標本中HIF-1α、γ-H2AX和凋亡蛋白的表達水平，并用免疫組化圖像分析軟件進行半定量分析。本實驗采用完全隨機單因素方差分析法對各組的免疫組化檢測結果進行統(tǒng)計學分析。
　　 結果：各處理因素均對鼻咽癌裸鼠移植瘤有不同程度的抑制作用。通過對各組TGD的比

4、較，以RT+CMNa組對腫瘤的抑制效果最好。在該組中TGD：15HALO>21HALO>9HALO>3HALO，15HALO與3HALO的TGD比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。各組腫瘤標本的免疫組化檢測結果（PI值）顯示：HIF-1α、γ-H2AX及凋亡蛋白的表達水平呈時間節(jié)律性，同時辰的放射增敏組和單純放療組之間HIF-1α、γ-H2AX及凋亡蛋白的表達差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。HIF-1α的表達在RT+CMNa組和RT組

5、中：3HALO>9HALO>21HALO>15HALO，其中15HALO與3HALO的HIF-1α表達水平比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。γ-H2AX的表達在 RT+CMNa組和 RT組中：15HALO>21HALO>9HALO>3HALO，其中15HALO與3HALO的γ-H2AX表達水平比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。凋亡蛋白的表達在RT+CMNa組和RT組中：15HALO>21 HALO>9HALO>3HALO，其中15HAL