甘氨雙唑鈉對鼻咽癌放療增敏作用的前瞻性多中心Ⅲ期臨床研究.pdf

1、研究背景和目的： 放射治療是鼻咽癌的主要治療手段，鼻咽癌單純放療的5年生存率為45﹪～74.5﹪，主要死因?yàn)檫h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其次為局部復(fù)發(fā)。腫瘤乏氧細(xì)胞的存在是重要的不良預(yù)后因素之一。有研究報(bào)道：實(shí)體腫瘤中乏氧細(xì)胞比例約占10﹪～50﹪，乏氧降低了腫瘤對射線的敏感性。為改善腫瘤乏氧，人們已經(jīng)做了大量的研究，但能應(yīng)用于臨床的成果甚少。甘氨雙唑鈉(CMNa)是硝基咪唑類化合物，我國自行開發(fā)的國家一類新藥，對腫瘤乏氧細(xì)胞有較明顯的放射增敏作

2、用。CMNa全國多中心協(xié)作組的前期臨床研究進(jìn)一步證實(shí)了其有效性，而未發(fā)現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)；在此基礎(chǔ)上，對Ⅱ、Ⅲ期臨床研究的鼻咽癌患者進(jìn)行長期隨訪，以評價(jià)CMNa對鼻咽癌放射增敏作用的長期療效及安全性。 材料與方法： 1999年5月至2002年5月，211例初診為鼻咽癌而未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者隨機(jī)分為CMNa組(試驗(yàn)組)和安慰劑組(對照組)。兩組放射治療方法、程式和劑量相同。采用92’福州分期標(biāo)準(zhǔn)分期，CTC2.0標(biāo)準(zhǔn)評定早期不

3、良反應(yīng)，RTOG/EORTC晚期毒性標(biāo)準(zhǔn)評定晚期不良反應(yīng)。中位隨訪時(shí)間52個(gè)月。所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件處理：兩組間一般情況的比較用t檢驗(yàn)，不良反應(yīng)比較用wilCoxon秩和檢驗(yàn)，生存率統(tǒng)計(jì)用Kaplan-Meier法，預(yù)后因素分析用單因素分析法和Cox多因素回歸模型。 結(jié)果： 兩組患者臨床資料具有可比性。試驗(yàn)組的5年無復(fù)發(fā)生存率、5年無瘤生存率、5年總生存率分別為：75.8﹪、73.6﹪和77．7﹪，對照組的分別

4、為63.0﹪、62.8﹪和63.4﹪；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值分別為：0.008、0.018和0.009。單因素分析示：總生存率與N分期(P=0.021)，T分期(P=0.014)，總分期(P=0.039)，及分組因素(P=0.009)相關(guān)；Cox多因素回歸分析顯示：N分期(RR=2.765)，T分期(RR=1.913)和CMNa(RR=0.483)為生存相關(guān)預(yù)后因素。對生存率的亞組分析示：對Ⅲ～Ⅳ期患者，兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而對Ⅰ～Ⅱ

5、期患者，未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)一步將T分期和N分期分別做亞組分析，結(jié)果示：對T<,3～4>及N<,+>的患者，兩組生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而對T<,1～2>及N<,->的患者，兩組生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組不良反應(yīng)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；長期隨訪未觀察到重要器官的累積毒性。 結(jié)論： 甘氨雙唑鈉能提高Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌患者放療的長期療效；尤其是T<,3～4>及N<,+>的患者，生存獲益明顯；耐受性好，不增加放射損傷的發(fā)生，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副