蜜蜂毒肽誘發(fā)炎性痛和痛敏的細(xì)胞和分子機(jī)制PLA-,2--LOX信號(hào)通路激活TRPV1及其在熱痛敏中的作用.pdf

1、 在本論文中，我們應(yīng)用行為藥理學(xué)，在體單細(xì)胞胞外記錄，離體單細(xì)胞全細(xì)胞膜片鉗記錄以及鈣成像等技術(shù)對(duì)蜜蜂毒肽的生物學(xué)作用及其機(jī)制進(jìn)行了研究。定量研究發(fā)現(xiàn)皮下分別注入蜜蜂毒肽和蜜蜂毒可產(chǎn)生相似的劑量依賴性的注射足腫脹和血漿滲出等炎性改變。H-E染色發(fā)現(xiàn)皮下注入蜜蜂毒肽和蜜蜂毒后外周皮下血漿滲出物明顯增多。 我們應(yīng)用一些脂質(zhì)代謝途徑中關(guān)鍵酶的抑制劑來(lái)觀察脂質(zhì)代謝是否參與蜜蜂毒肽誘致的熱痛敏，從而來(lái)驗(yàn)證蜜蜂毒肽是否可能通過間接途徑來(lái)

2、調(diào)節(jié)TRPV1。行為學(xué)和在體電生理的結(jié)果證實(shí)蜜蜂毒肽可以誘致痛和痛敏。而DRG細(xì)胞是外周傷害性刺激傳入第一級(jí)神經(jīng)元，因此我們?cè)陔x體的DRG細(xì)胞上進(jìn)一步觀察蜜蜂毒肽的作用來(lái)闡明其作用機(jī)制。應(yīng)用鈣成像的技術(shù)發(fā)現(xiàn)，TRPV1的非選擇性拮抗劑Ruthenium red(1μM)也可以明顯抑制蜜蜂毒肽誘發(fā)的胞內(nèi)鈣水平的升高。這個(gè)結(jié)果表明蜜蜂毒肽開放的細(xì)胞上非選擇性陽(yáng)離子通道就是TRPV1。 進(jìn)一步探討了脂氧合酶和環(huán)氧合酶在蜜蜂毒肽誘發(fā)的